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癫痫(epilepsy,EP)是小儿神经系统最为常见的疾病之一,约有30%的患儿经过多种抗癫痫药物正规治疗后仍有发作,称为耐药性癫痫。大量研究发现癫痫耐药与多药耐药基因(MDR1)及其编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)有关。近年来基因的单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)在遗传学研究中得到广泛应用,MDR1基因SNP与该基因和P-gp的表达和功能的改变密切相关,研究MDR1基因的SNP有助于阐明个体表型差异的原因,解释癫痫患者对抗癫痫药物反应差异的易感性。C1236T位点是基因MDR1基因发生频率较高的位点之一,其位于第12外显子,它的变异属于不引起氨基酸变化的同义突变,该位点多态性与多种不同的疾病发生耐药均有关系,目前尚缺乏其与癫痫患者对抗癫痫药物反应关系的研究。目的研究多药耐药基因MDR1 C1236T多态性在癫痫患者中的分布特点并探讨其与癫痫患者对抗癫痫药物反应的相关性,进一步研究该位点多态性在不同年龄、发作类型、不同病因的癫痫患者中的分布及其与对药物反应的相关性。方法1、从山东大学齐鲁医院及淄博红十字会昌国医院癫痫专科就诊的癫痫患者中,随机选取耐药性癫痫患者70例(耐药组),对抗癫痫药物疗效良好的患者88例(敏感组),抽取静脉血并提取基因组DNA。2、用多聚合酶链反应扩增后继以限制性内切酶片断长度分析法(PCR-RFLP方法)分别测定两组患者MDR1基因C1236T位点的基因型频率和等位基因频率。3、用SPSS13.0软件进行统计学分析,以P＜0.05代表差异显著性。结果1、全部158例癫痫患者基因MDR1 C1236T位点基因型为CC型30例,CT型49例,TT型79例。70例耐药组患者基因MDR1 C1236T位点基因型为CC型16例、TT型35例、CT型19例;88例敏感组:基因型CC型14例、CT型30、TT型44例。CC基因型在耐药组的频率高于敏感组;TT基因型在两组的频率大致相当;CT基因型在敏感组的频率要高于耐药组。耐药组C等位基因频率略高于敏感组。耐药组和敏感组病例中的基因型频率相比较,差异均无统计学意义(p＞0.05);两组之间T和C等位基因频率比较,P＞0.05,差异无统计学意义。2、将158例癫痫患者按照年龄分为两部分,其中(1)小于等于12岁癫痫患儿共45例,应用x~2检验比较耐药组和敏感组病例的C1236T的基因型频率和等位基因频率,差异均没有统计学意义(P＞0.05)。(2)大于12岁癫痫患者113例,耐药组和敏感组病例比较,C1236T的基因型频率和等位基因频率的差异均没有统计学意义(P＞0.05)。3、根据临床资料及脑电图检查,将研究对象按照其发作类型分为(1)部分性发作癫痫患者46例,基因型频率分析因样本少,未能进行统计学分析。而C等位基因频率在耐药组患者(50.0%)高于敏感组(28.8%),T等位基因频率则低于敏感组,两者相比差异有统计学意义(P=0.038)。(2)全面性发作癫痫患者35例,耐药组和敏感组基因型频率和等位基因频率比较均无统计学意义(p＞0.05)。(3)混合性发作癫痫患者67例,两组患者基因型频率和等位基因频率比较均无统计学意义(P＞0.05)。4、根据临床资料、脑电图检查及影像学资料,将研究对象按照发病原因分为症状性癫痫和特发性或隐源性癫痫两组。(1)症状性癫痫患者共56例,对耐药组和敏感组病例进行统计学分析,结果基因型频率和等位基因频率的差异都没有统计学意义(P＞0.05)。(2)特发性或混合性癫痫患者共94例,耐药组和敏感组间比较,结果其基因型频率和等位基因频率均无统计学意义(p＞0.05)。结论1、MDR1基因C1236T位点CC、CT、TT基因型频率在耐药癫痫患者和对抗癫痫药物敏感患中的分布差异无统计学意义;两组间C、T等位基因频率相比较,差异也无统计学意义,提示MDR1 C1236T位点多态性与汉族癫痫患者对抗癫痫药物反应的差异不存在相关性。2、对癫痫患者按照年龄分组,分别对儿童和成人的MDR1基因多态位点C1236T进行分析,两组无明显差异,说明年龄不是MDR1基因C1236T位点分布差异的原因,C1236T位点多态性与儿童或成人癫痫患者对抗癫痫药物反应的差异均不存在相关性。3、按照发作类型分组后,部分性发作患者C等位基因在耐药癫痫患者中的分布较敏感组患者明显增高,说明C等位基因可能是部分性发作癫痫患者发生耐药的危险因素,可能是部分性发作癫痫患者容易发生耐药的原因。4、按照病因分类后,MDR1 C1236T多态位点在症状性癫痫和特发性或隐源性癫痫中的分布差异无统计学意义,说明MDR1 C1236T位点多态性与不同病因的癫痫患者对抗癫痫药物的反应没有相关性。