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目的本研究拟建立大鼠急性脊髓损伤模型,应用药物fasudil抑制Rho-kinase活性,测定脊髓神经细胞凋亡水平,为Rho-kinase抑制剂治疗急性脊髓损伤提供理论依据。方法对大鼠急性脊髓损伤动物模型进行分组后,选择不同时间点取材,行HE、免疫组织化学染色,观察fasudil对成年大鼠急性脊髓损伤后不同时期脊髓神经细胞凋亡、脊髓神经电生理和BCL-2相关蛋白的影响。脊髓损伤模型的建立:清洁级健康雌性成年Wistar大鼠90只,随机分为假手术组、SCI对照组和SCI治疗组,每组30只,取6h、1d、3d、7d、14d五个观察时间点,每个时间点6只大鼠。假手术组(sham group):大鼠只行椎板切除术,不进行脊髓损伤;SCI对照组(SCI control group)和SCI治疗组(SCI treatmentgroup):选取大鼠脊髓T10节段为损伤节段,剪断脊髓的后3/4深度损伤。于术前及术后6h、1d、3d、7d、14d给予神经电生理检测并采用BBB运动功能评分法对大鼠进行后肢运动功能评价。大鼠于损伤后6h、1d、3d、7d、14d评分结束后分批处死大鼠,用免疫组化法检测大鼠脊髓损伤局部的神经细胞凋亡水平。结果大鼠脊髓后3/4损伤模型术后1d BBB评分为0分,假手术组大鼠术后双后肢活动正常,BBB评分21分;术后7d对照组大鼠BBB评分为1.42±0.20分,以后逐渐恢复,14d为3.92±0.58分;经fasudil治疗后在各时期与单纯损伤组相比较,3d为1.33±0.41分,7d为3.17±0.52分,14d为8.17±0.61分,与对照组相比,评分显著增高,差异有显著性(P<0.05)。脊髓损伤后不同时间点的运动诱发电位和体感诱发电位的潜伏期均明显延长,各组大鼠1d-14d MEP,SEP潜伏期逐渐缩短,与治疗组比较,差异有显著性(P<0.05)。经fasudil治疗后各组大鼠在各时间点神经细胞凋亡与对照组比较,差异有显著性(P<0.01)。结论SCI后早期应用Rho-kinase抑制剂法舒地尔可以抑制脊髓损伤后的神经细胞凋亡,促进BCL-2蛋白的高表达,有利于脊髓损伤后神经功能恢复。