壬基酚（NP）是典型的烷基酚类环境内分泌干扰物,因其广泛应用于化学工业,所以易随工业污水排放到环境中,NP可进入机体并对机体并产生不良作用。有研究表明壬基酚会对大鼠肝脏抗氧化防御系统造成一定的损害作用,而Keap1-Nrf2信号通路是氧化应激反应中较为重要的调控系统。目前研究尚未涉及到壬基酚对Keap1-Nrf2信号通路的抑制效应研究,因此本研究旨在探讨NP对大鼠肝脏Keap1-Nrf2信号通路的抑制效应,以及NP暴露与Keap1、Nrf2蛋白表达之间剂量-效应和时间-效应关系。本研究通过7、14、28天重复NP染毒试验建立动物模型,将大鼠分为对照组（玉米油）,NP低、中、高剂量染毒组,染毒组NP浓度分别设置为30、90、270 mg/kg·bw。利用旷场实验（OFT）和高架十字迷宫实验（EPM）检测28天重复NP染毒对大鼠神经行为的毒性作用,采用DCFH-DA荧光探针法和酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清活性氧（ROS）和肝脏谷胱甘肽S-转移酶（GST）的含量;通过Western Blotting分析NP暴露对大鼠肝脏Keap1、Nrf2蛋白表达的影响,并探讨NP暴露与Keap1、Nrf2蛋白表达之间的剂量-效应及时间-效应关系,所有数据采用SPSS19.0进行分析。主要研究结果如下:（1）NP暴露对大鼠具有一般毒性作用:随NP染毒时间延长导致大鼠体重增加量和食物利用率显著性降低,并表现出时间-效应关系。同时NP染毒导致大鼠肝脏、肾脏系数与对照组相比有显著性升高,表现出剂量-效应关系,其中肝脏系数且随着时间的延长毒性作用越强,表现出时间-效应关系。（2）NP暴露引起大鼠行为学实验的指标异常:通过旷场实验和高架十字迷宫实验结果表明高剂量NP暴露对大鼠会造成不同程度的焦虑情绪,对大鼠情绪调控方面会产生不良影响,说明NP染毒具有神经行为毒性。（3）NP暴露对大鼠氧化指标的影响:通过分析大鼠血清ROS及大鼠肝脏Ⅱ相解毒酶GST,结果显示,连续染毒28天后,大鼠产生大量的ROS且肝脏的GST水平显著降低,表明NP暴露对大鼠氧化应激系统造成了一定的影响。（4）NP暴露对大鼠肝脏Keap1-Nrf2信号通路有抑制效应。其中Keap1蛋白表达与NP剂量呈正相关,而Nrf2蛋白表达与NP剂量呈负相关,具有剂量-效应关系;Keap1、Nrf2蛋白的表达水平随着NP染毒的时间延长而降低,具有时间-效应关系。以上结果表明,NP暴露会诱导大鼠产生大量的ROS,诱导机体发生氧化应激,进一步对Keap1-Nrf2信号通路产生抑制作用,导致Nrf2蛋白入核障碍,无法进一步诱导的Ⅱ相解毒酶GST蛋白表达,导致抗氧化机制激活失败,无法通过抗氧化系统清除过量的ROS,进而产生肝脏毒性,而过度氧化应激还导致了大鼠焦虑症的产生。