广西甜茶多酚的药效学研究及机制探讨

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目的:研究广西甜茶多酚(RSLP)对预防性高脂血症大鼠、自发性高血压大鼠(SHR)和四氧嘧啶致高血糖小鼠的影响,并探讨其降血脂、降血压和降血糖的作用机制。方法:1.采用水提法制备RSLP浸膏,并过大孔树脂进行待试样品茶多酚的制备;2.采用小鼠灌胃给药法进行急性毒性实验研究;3.采用高脂饲料诱导的预防性高血脂症大鼠模型,将SD大鼠随机分为空白组(Control)、模型组(Model)、阳性药辛伐他汀组(Simvastatin)、甜茶多酚低(RSLP-L)、中(RSLP-M)、高剂量组(RSLP-H)。正常组喂食基础饲料,其他各组均喂食高脂饲料。检测RSLP连续12w给药对大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、肝脏中丙二醛(MDA)含量及丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、脂肪酸合成酶(FAS)及肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,并观察各组大鼠肝脏HE染色病理形态学变化;4.选择SHR模型研究甜茶多酚降血压的作用,将正常Wistar大鼠随机分为正常组(Control)、甜茶多酚正常高剂量组(RSLP-NH)。SHR随机分为模型组(Model)、阳性药卡托普利组(Captopril)、甜茶多酚低(RSLP-L)、中(RSLP-M)、高剂量组(RSLP-H)。连续给药8w及停药2w后,采用无创尾动脉血压分析系统,观察RSLP对大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、体重及脏器指数的影响。测定血清中SOD、MDA、GSH-Px、NO、NOS、ANP含量;5.采用尾静脉注射四氧嘧啶诱导高血糖小鼠模型的方法观察甜茶多酚降血糖的作用。正常昆明种小鼠随机分为正常对照组(Control)、正常高剂量组(RSLP-NH),造模成功后的小鼠根据血糖值随机分为模型(Model)、阳性药盐酸二甲双胍组(MH)、甜茶多酚低(RSLP-L)、中(RSLP-M)、高剂量组(RSLP-H)。观察RSLP连续给药30d后对小鼠体重、形态变化、脏器指数、空腹血糖值及糖耐量的影响,测定血清中胰岛素、TG、TC,肝脏中NO、NOS的含量。结果:1. RSLP对小鼠急性毒性的最大生药给药量为57.5g·kg-1BW(Body Weight),折合成人(50kg)推荐日常用量为143倍,说明其是安全的。2.高脂饲料造模后,与Control组比较,Model组大鼠血清的TC、TG和LDL-C含量都有明显的升高(P<0.05或P<0.01),HDL-C明显降低(P<0.01),显示造模成功。①RSLP能显著降低预防性高脂血症大鼠的体重(P<0.05或P<0.01),降低肝脏系数(P<0.05或P<0.01),提高肾脏系数(P<0.05或P<0.01);②RSLP能使各给药组血清TC、TG、LDL-C含量明显降低(P<0.05或P<0.01),HDL-C明显升高(P<0.05);③RSLP能显著降低血清中ALT、AST、FAS活性(P<0.05或P<0.01);④RSLP能升高各给药组肝脏中GSH-Px、SOD含量(P<0.05或P<0.01),降低MDA活性(P<0.05或P<0.01)。⑤RSLP能改善大鼠肝脏细胞脂肪粒病变情况。3. SHR血压明显高于Control组,可用于RSLP降血压实验研究。①RSLP各组能够显著降低SHR的SBP和DBP(P<0.05或P<0.01),但是对HR无影响(P>0.05);②RSLP能升高各给药组血清中GSH-Px、SOD含量(P<0.05或P<0.01),降低MDA活性(P<0.05或P<0.01);③RSLP能降低各给药组血清中NO、NOS、ANP含量(P<0.05或P<0.01)。4.四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠模型血糖值明显高于Control组,说明造模成功,可用于降血糖实验研究。①RSLP能减轻糖尿病小鼠多食、多饮、多尿的症状;②RSLP能降低糖尿病小鼠的空腹血糖值(P<0.05或P<0.01),并降低其糖耐量(P<0.05或P<0.01);③RSLP能升高糖尿病小鼠血清中的胰岛素(P<0.05或P<0.01),降低血清中TC、TG、NO、NOS (P<0.05或P<0.01)的含量。结论:1.急性毒性实验结果表明RSLP是安全的。2. RSLP对高脂饲料诱导的高脂血症大鼠有降血脂作用。能降低由于高脂血症引发的体重增长过快的现象,降低肝指数,升高肾指数,预防高血脂大鼠血清TC、TG、LDL-C含量的升高,HDL-C的降低。并能显著降低高血脂症大鼠血清ALT、FAS、AST活性。3. RSLP能显著降低SHR的SBP和DBP,而且对HR无明显影响。能够提高血清中GSH-PX、SOD、NO、NOS活性,降低MDA、ANP含量,对左心室肥厚也有一定的抑制作用。4. RSLP能明显降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠的空腹血糖值和糖耐量,降低血清中TC、TG和肝脏中NO及NOS含量,升高血清中胰岛素的含量。
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