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肿瘤是人类三大致死性疾病之一，其高死亡率无不伴随着肿瘤细胞的恶性增值，转移等相关过程以及机体一系列的功能性失调。肝细胞生长因子（Hepatocytegrowth factor，HGF）激活的HGF/c-MET信号通路参与调控细胞的增殖、迁移、成管和形态建成等与机体生长发育密切相关的生理活动。该通路的失调，致使细胞多项生理活动异常，最终导致肿瘤的发生。研究人员在多种器官和组织的肿瘤中均发现HGF/c-MET信号通路紊乱的情况。因此，HGF/c-MET信号通路的组分是肿瘤靶向治疗研究的潜在研究靶点，阻断HGF/c-MET通路能给肿瘤治疗带来希望。本课题旨在通过细菌表面展示多肽库进行HGF靶向多肽的筛选，获得具有抑制肿瘤生长的活性多肽，为肿瘤的靶向治疗提供潜在的多肽试剂候选物。 本课题中，我们使用细菌表面展示的随机多肽库通过磁珠分选和流式细胞术分选，获得18条能与HGF特异性结合的多肽。流式细胞术和基于荧光的酶联免疫法的数据分别证实了多肽在细菌表面和游离状态下与HGF均有良好的结合力和特异性。其中HGP-1多肽出现的频率最高，与靶点的结合能力和特异性最强，与HGF的解离平衡常数KD为1.783×10-6 M。在体外的细胞培养体系中，HGP-1能有效抑制细胞的HGF依赖性增殖和迁移活动;此外，HGP-1按10 mg/kg的剂量进行皮下注射给药能有效抑制HGF旁分泌型肿瘤的生长。通过对c-MET和下游的信号转导蛋白ERK1/2的磷酸化活性检测和分析后发现，HGP-1能下调HGF激活的c-MET在Y1234/1235的自磷酸化位点以及ERK1/2在T202/Y204位点的磷酸化水平，从而抑制ERK1/2cascade激活，最终表现为细胞HGF依赖性增殖和迁移活动水平的降低。此外，为弥补不同信号通路之间的横向信号传递导致抑制单一靶点易产生抗药性和药效不明显的问题，我们尝试使用VEGFR2靶向多肽VRBP-1与HGP-1进行联合用药。结果表明，在HGP-1浓度为1μM，VRBP-1浓度为2μM的情况下，两种多肽对细胞的增殖有协同抑制的效果。 综上所述，本研究获得了HGF/c-MET信号通路的靶向治疗的一种新型多肽药物，并对该多肽的作用机理及其联合用药做初步的探索，为肿瘤的靶向治疗提供了一种潜在的靶向治疗药物候选者。