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目的:蓑衣莲酮是首次从蓑衣莲（Aster auriculatus）中分离到的天然产物,前期研究发现其在HL-7702细胞中对对乙酰氨基酚（APAP）导致的肝细胞毒性具有显著保护作用。然而蓑衣莲酮水溶性低,生物利用度差限制了其应用。蓑衣莲酮硫酸酯（Auriculatone sulfate,AS）是蓑衣莲酮的衍生物,具有良好的水溶性。本论文旨在评价AS对APAP诱导小鼠急性肝损伤的肝保护作用并初步了解其保肝机制。方法:首先考察了AS通过不同途径给药对APAP诱导小鼠急性肝损伤保护作用的有效剂量。然后采用腹腔注射300 mg/kg的APAP诱导小鼠急性肝损伤模型。将50只昆明小鼠随机分为5个组:空白组（Con）,APAP模型组（APAP）,AS（50 mg/kg）对照组（AS）,AS（50 mg/kg）+APAP组（AA）和阳性药N-乙酰半胱氨酸（NAC,1000 mg/kg）+APAP组（NA）,每组10只。AS组和AA组小鼠通过灌胃给予50 mg/kg的AS,其余各组给予溶媒2%吐温80溶液,一天一次,连续三天。在末次给药2 h后除Con组和AS组以外其余各组给予300 mg/kg的APAP造模,造模1 h后NA组给予1000 mg/kg的NAC治疗。造模24 h后检测血清中谷丙转氨酶（ALT）,谷草转氨酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）的水平;肝组织中谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）的水平以及超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）的活性;线粒体Na+,K+-ATP酶和Ca2+,Mg2+-ATP酶活性;肝组织中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）含量;H&E染色分析肝组织病理学变化;免疫组织化学方法检测肝组织中4-羟基壬烯醛（HNE）和白细胞共同抗原（CD45）的表达;蛋白免疫印迹法（WB）和基于UPLC-MS/MS的体外“cocktail”孵育方法分别分析AS对参与APAP生物活化的三种主要CYP450酶（CYP1A2、CYP2E1和CYP3A11）的表达量和活性的影响。结果:（1）小鼠灌胃给予50 mg/kg的AS及静脉注射给予25 mg/kg的AS都显著降低血清中ALT和AST的水平（P<0.001）,明显改善对肝脏组织病变,所以AS通过不同途径给药对APAP诱导小鼠急性肝损伤都具有显著保护作用;（2）AS灌胃预处理能显著抑制毒性剂量APAP导致的血清中ALT、AST和LDH水平的增加（P<0.001）,使上述三个生化指标基本保持在正常水平。病理组织学研究结果表明,与模型组比较,AS能显著改善肝脏组织病变;（3）AS显著增加线粒体中Na+,K+-ATP酶和Ca2+,Mg2+-ATP酶的活性（P<0.05）;（4）AS显著降低肝组织中MDA的水平（P<0.001）,增加GSH的含量和SOD与GSH-PX的活性（P<0.001）,抑制肝组织中HNE的表达;（5）AS显著降低肝组织中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的水平（P<0.001）,抑制肝组织中CD45的表达;（6）AS能够抑制毒性剂量APAP引起的CYP1A2、CYP2E1和CYP3A11表达量的大幅降低（P<0.05）,显著抑制CYP2E1和CYP3A11的活性（P<0.05）(IC50分别为16.0和6.5μM),但对CYP1A2的活性没有明显影响。结论:AS有效地保护APAP导致的小鼠急性肝损伤,其保肝作用与增加线粒体ATP酶活性,抑制肝组织的氧化损伤和炎症反应,抑制CYP450酶介导APAP的生物转化有关。AS具有良好的保肝活性,是一个有潜在应用价值的应用于APAP肝损伤或其它类型肝病的保护药物。