细胞色素P4501B1及COMT蛋白在子宫内膜癌中表达的半定量研究

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目的:近年来,子宫内膜癌的发病率呈上升趋势,成为继乳腺癌和卵巢癌之后威胁女性健康的妇科肿瘤。目前,子宫内膜癌的发病机制还不十分明确,长期持续的无孕激素拮抗的雌激素暴露和体质因素被认为是易感因素。然而随着对雌激素研究的深入,人们逐渐发现雌激素的代谢产物与肿瘤的发生和发展有着更为紧密的关系。现已有大量文献报道,雌激素的代谢产物儿茶酚雌激素及苯醌,可直接引起机体DNA的损伤和突变,从而诱发癌症的发生。细胞色素P4501B1(CYP1B1)参与雌激素的代谢,其代谢产物与肿瘤的发生发展有关,而儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-O-methytransferase,COMT)能将雌激素的代谢产物进一步转化为无毒物质排出体外。因此我们推测这两种酶可能与子宫内膜癌的发生发展有关。本研究旨在检测子宫内膜癌及正常子宫内膜组织中CYP1B1、及COMT蛋白的表达,为子宫内膜癌的临床诊断,治疗及发病机制提供理论依据。方法:采用WesternBlot技术检测39例子宫内膜癌及22例正常子宫内膜组织中CYP1B1及COMT蛋白的表达并对两者进行比较。所有数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析,实验结果以x±s表示,两个独立样本组间均数比较用t检验,两组比较方差不齐的采用两独立样本的非参数检验;多组的组间比较用方差分析,p<0.05表示差异有显著性,有显著性差异时再通过SNK进行两两比较,按α=0.05水准,p<0.05有显著性差异。结果:1.病例组与对照组CYP1B1和COMT蛋白的表达均符合正态分布。2.病例组中CYP1B1蛋白的相对表达量(3.637±1.697)明显高于对照组(2.371±1.145),差异有统计学意义(P=0.003);而S-COMT、M-COMT在病例组(1.043±0.589,0.962±0.581)中的表达量明显低于对照组(1.602±0.665,1.891±0.765),差异有统计学意义(P=0.001,P=0.000)。3.因COMT催化CYP1B1的催化产物,故将CYP1B1蛋白的表达量与COMT蛋白的表达量相比,结果病例组CYP1B1/ COMT及CYP1B1/M-COMT明显高于对照组,差异有统计学意义(P =0.000, P =0.000)。4.病例组分为Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期,方差分析结果显示CYP1B1在三个期别中的表达有显著性差异(P=0.000),且经SNK多重比较检验结果显示,按α=0.05水准,任两组间的蛋白表达均有显著性差异,即Ⅲ期子宫内膜癌CYP1B1的表达量最高(5.501±1.633),Ⅱ期次之(4.015±1.052),Ⅰ期最低(2.259±0.821);M-COMT在三个期别中的表达分别为Ⅰ期(0.923±0.459)Ⅱ期(0.919±0.325)Ⅲ期(1.132±0.635),但无显著性差异(P=0.495),S-COMT在三个期别中的表达有显著性差异(P=0.001),Ⅰ期( 1.553±0.535 )Ⅱ期( 0.949±0.332 )Ⅲ期( 0.546±0.258 )但CYP1B1/S-COMT及CYP1B1/M-COMT在三个期别的表达差异有统计学意义(P =0.000, P =0.004)。结论:1. CYP1B1在子宫内膜癌组织中高表达,而在相应的正常组织中低表达表明CYP1B1在子宫内膜癌的发生过程中可能起重要的作用;2. CYP1B1在晚期子宫内膜癌中的表达明显高于早期子宫内膜癌,提示CYP1B1可能成为判断子宫内膜癌预后的指标;3. CYP1B1/COMT的增高表明,发生子宫内膜癌时,两种酶的表达量失去平衡,不能将过多的雌激素及雌激素代谢产物排除体外,从而导致内膜癌的发生;4.发生子宫内膜癌时COMT的表达量降低,在子宫内膜癌的的形成中起一定的作用,且S-COMT表达与内膜癌的手术分期有关。
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