卵巢癌中GRB7基因扩增的初步临床研究

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目的:检测卵巢癌组织中是否存在GRB7(Growth factor receptor-bound protein 7)基因扩增,分析GRB7基因扩增与其蛋白表达的相关性,探索二者分别与卵巢癌患者的病理分级、临床分期、组织类型的关系。进一步在卵巢癌患者的循环肿瘤细胞(CTCs)中验证是否也有GRB7基因扩增的存在,对在卵巢癌中GRB7基因扩增进行初步的临床分析。方法:利用免疫组化(IHC)技术检测卵巢癌组织芯片(主要是上皮性癌)中的GRB7蛋白表达,分析其与卵巢癌患者的病理分级、临床分期、组织类型的关系;利用荧光原位杂交(FISH)技术检测卵巢癌组织芯片中是否有GRB7基因扩增,分析其与卵巢癌患者的病理分级、临床分期、组织类型的关系,并分析GRB7基因扩增与GRB7蛋白表达之间的相关性;富集并鉴定卵巢癌患者血液样本中的循环肿瘤细胞;利用荧光原位杂交(FISH)技术检测卵巢癌CTCs中是否存在GRB7基因扩增。结果:通过IHC技术检测出52例(57.8%,52/90)的卵巢癌组织中有GRB7蛋白表达,其中3+(显著阳性)有3例(3.3%),2+(阳性)有9例(10%),而10例正常卵巢组织中有1例发现GRB7蛋白1+(弱阳性)。GRB7蛋白表达与卵巢癌患者的年龄、组织类型、病理分级及figo分期无明显统计学差异;88例(90例中2例fish信号不可识别)卵巢癌组织中有6例存在grb7基因扩增(6.8%,6/88),而10例正常卵巢组织中未发现grb7基因异常。grb7基因扩增与卵巢癌患者的年龄、组织类型、病理组织分级及figo分期无明显统计学差异;卵巢组织中6例存在grb7基因扩增,分别3例ihc3+(强阳性),1例ihc2+(阳性),1例ihc1+(弱阳性)和1例ihc0(阴性)。卵巢癌组织中grb7基因扩增与grb7蛋白高表达一致性分析结果显示有明显统计学差异:kappa=0.651,p<0.001;30例卵巢癌血液样本中有28(93.3%,28/30)例检测到循环肿瘤细胞(ctcs),ctcs的检出范围为0-11个/7.5m1,中位数为3.5个/7.5m1,中位数以上卵巢癌患者达40%(12/30),未发现ctcs计数与卵巢癌患者年龄、组织类型、病理分级、临床分期及有无手术或化疗有显著的统计学意义;在30例卵巢癌患者的循环肿瘤细胞中共检测出2例(6.7%)存在grb7基因扩增,其ctcs计数均高于中位数,且都来自高级别浆液性Ⅲ期卵巢癌患者,未发现grb7基因扩增与卵巢癌患者年龄、组织类型、病理分级、临床分期及ctcs计数及有无手术或化疗有显著的统计学意义。结论:在卵巢癌组织中存在grb7基因扩增现象,且grb7基因扩增与其蛋白高表达一致性较高,有统计学意义;grb7基因扩增和蛋白表达与卵巢癌患者的年龄、病理组织分型、病理组织分级及figo分期均无明显统计学差异;卵巢癌外周血中ctcs检出率较高,但未发现其与卵巢癌患者的年龄、组织类型、病理分级、临床分期及有无手术或化疗有显著相关性;在卵巢癌患者CTCs中存在GRB7基因扩增,但阳性率较低,未发现其与卵巢癌患者年龄、组织类型、病理分级、临床分期及CTCs计数及有无手术或化疗有显著的统计学意义。
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