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研究背景Neuronostatin是2008年通过生物信息学发现的一个C端酰胺化的肽类激素,与生长抑素(somatostatin, SST)由同一前体生成,两者在体内组织中的分布相似,但化学结构与生理活性却不相同。Neuronostatin广泛表达于全身多种组织细胞中,能够影响神经内分泌、心血管和代谢等功能。在中枢神经系统中,neuronostatin在下丘脑具有很高的分布密度,能通过交感神经系统和血管加压素系统影响心血管功能,通过黑皮质素受体通路影响摄食行为。而下丘脑是中枢神经系统中重要的与情绪调控相关的区域,另外黑皮质素受体通路和血管加压素也与情绪的调节有关。因此neuronostatin与情绪活动的调节可能存在某种联系,目前还没有相关的文献报道。研究目的在本论文的实验中,我们假设,neuronostatin能够影响动物的抑郁样行为：抗抑郁作用或者诱导抑郁作用。基于该假设,我们进行了相关实验验证。并对作用是否与剂量相关,作用途径跟阿片系统、GABA系统等的关系进行了检验。研究方法我们采用多肽固相合成法合成neuronostatin-13和未酰胺化的neuronostatin-13,使用强迫游泳动物模型,研究neuronostatin在中枢神经系统抑郁调控方面的活性,并通过自主活动测试验证侧脑室注射neuronostatin对小鼠自主活动的影响。使用阿片受体和GABAA受体拮抗剂,研究neuronostatin在诱导小鼠抑郁样行为的作用途径与相关信号系统的关系。研究结果研究结果显示,从0.01nmol/mouse到1nmol/mouse剂量的neuronostatin均可以显著延长小鼠的游泳不动时间(P<0.05)；未酰胺化的neuronostatin则对小鼠游泳不动时间没有影响(P>0.05)；自主活动测试中,neuronostatin对小鼠单位时间内的活动次数不存在显著影响作用(P>0.05),排除了neuronostatin影响自主活动产生的假阳性结果。使用阿片受体拮抗剂纳洛酮(1mg/kg, i.p.)对小鼠进行预处理不会改变neuronostatin的作用(P>0.05)；而GABAA受体拮抗剂荷包牡丹碱(1mg/kg, i.p.)则显著的逆转了neuronostatin的抑郁样作用(P<0.01)。研究结论Neuronostatin具有抑郁样的作用,很可能,至少是一部分,通过GABA系统参与了抑郁的调节。目前neuronostatin受体还不明确,确切的作用机制仍需要进一步的研究与探索。