白附子对荷瘤小鼠基因表达的影响及对环磷酰胺增效减毒作用的研究

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目的:探讨白附子在小鼠体内引起H22肿瘤细胞死亡的类型与机制、对环磷酰胺的增效减毒作用及对荷瘤小鼠生存质量的影响。方法:建立H22荷瘤小鼠动物模型,随机分为五组。经给药十天后,次日处死,称小鼠体重,取瘤体、胸腺、脾,计算抑瘤率与q值,并计算免疫器官指数;摘眼球取血,测定外周血白细胞数量、BUN、Scr、GPT和GOT;取小鼠股骨,测定骨髓微核率;观察小鼠的生存状况和生存天数,测定荷瘤小鼠的生存质量和生存期应用光镜和电镜技术观察SGTR引起肿瘤细胞形态的改变;采用免疫组织化学方法测定H22肿瘤组织中突变型p53和PCNA蛋白的表达情况。结果:①SGTR引起肿瘤细胞死亡为细胞凋亡类型。②SGTR可下调突变型p53基因和PCNA基因的表达。③SGTR的抑瘤率为36.80%。SGTR与CTX合用抗肿瘤有相加作用(q=0.8619)。④SGTR未能改善化疗后荷瘤小鼠骨髓微核率的升高、外周血白细胞数量的降低。⑤SGTR能升高肿瘤所致的胸腺指数降低。⑥SGTR未降低肿瘤对小鼠造成的GPT和GOT的升高。⑦SGTR和肿瘤对小鼠的BUN和Scr未造成影响。⑧SGTR使荷瘤小鼠体重正常增长。⑨SGTR可以延长荷瘤小鼠的生存期,生命延长率达63.82%。结论:白附子混悬液可以通过调节肿瘤组织中突变型p53和PCNA基因的表达,从而引起肿瘤细胞凋亡,起到抗肿瘤的作用。SGTR和CTX联合用药有相加作用。SGTR对应用化疗药物环磷酰胺治疗后的荷瘤小鼠没有减毒作用。SGTR延长了荷瘤小鼠的生存期,改善了荷瘤小鼠的生存质量。
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