目的： 观察急性冠脉综合征(ACS)患者，应用氯吡格雷、辛伐他汀前后血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、超敏C反应蛋白(hsCRP)变化，探讨氯吡格雷、辛伐他汀是否可以通过降低患者血浆中的MMP-9、hsCRP的浓度来达到稳定粥样斑块的目的。横向比较氯吡格雷组、辛伐他汀组及二者共用组MMP-9、hsCRP变化幅度，观察其是否有统计学意义，判断哪组疗效更好及两药同时应用是否可以增强疗效。 研究方法： 选取ACS患者122例，按照入院先后顺序，分成4组，一组为辛伐他汀组、二组为氯吡格雷组、三组为辛伐他汀和氯吡格雷同时应用的双药组、四组为基础治疗组。首先于入院48～72小时采静脉血应用夹心免疫酶联法测定血清MMP-9、免疫比浊法测定hsCRP含量。然后按组别投药2周。2周后再次采静脉血(其中有12例因各种原因失访)，复查血清MMP-9及hsCRP含量。 实验结果： 1、所有入选的ACS患者在初查中血清MMP-9及hsCRP均高于正常值，p＜0.05具有统计学意义； 2、四组患者2周后复查血清MMP-9及hsCRP值较初查值均有所下降，p＜0.05具有统计学意义； 3、投药组血清MMP-9及hsCRP值较基础治疗组下降明显，p＜0.05具有统计学意义： 4、双药组血清MMP-9及hsCRP值比单药组下降明显，p＜0.05具有统计学意义： 5、单用辛伐他汀组与单用氯吡格雷组，血清MMP-9与hsCRP下降幅度比较，p>0.05无统计学意义。 讨论： 1、MMPs是一类活性依赖于锌离子和钙离子的蛋白水解酶类，主要的生理功能是降低ECM成分，如胶原、明胶、弹性蛋白等。MMP-9又称为Ⅳ型胶原酶、或明胶酶B，其作用底物为明胶蛋白、Ⅳ和Ⅴ型胶原、蛋白聚糖、弹性蛋白以及粘连蛋白等构成ECM的重要成份，是MMPs家族中的重要成员。 2、MMPs参与ACS的发生、发展，其机制为：①促进冠状动脉粥样硬化的形成；②增加粥样斑块的不稳定性；③促进血小板的聚集。 3、据研究推断，当辛伐他汀能够发挥抗LDL氧化的功能时，它也该能够发挥对人体有利的调节MMPs的功能，并通过此途径发挥稳定动脉粥样硬化斑块的功能，减少临床急性事件发生。 4、一些试验发现，抗血小板药物可以在转录水平上下调MMP-9的表达。本研究证实氯吡格雷，作为抗血小板药物能够降低MMP-9的表达，但其作用基理尚需进一步探讨。 5、目前认为炎症反应是动脉粥样硬化的应答性反应，在冠状动脉损伤的早期起保护作用，但当损伤持续存在时应答性反应则可能演变为过度的炎症，并促进斑块的形成。hsCRP可通过诱导内皮细胞功能紊乱、白细胞活化参与斑块的形成、发展、演变等，还可诱导多种细胞黏附分子(如组织因子)的表达，可介导内皮细胞摄入LDL、诱导单核细胞侵入动脉壁、由此可能导致动脉硬化的加剧和不利的血管重塑。 6、研究显示，他汀类药物除传统的降脂功能外，还有抗感染作用，其作用机制有多种，包括减弱炎症细胞向斑块内的趋化和聚集，抑制巨噬细胞、可溶性细胞间黏附分子，及金属蛋白酶的表达等。其中减少巨噬细胞等IL-6信使RNA的表达和IL-6的合成，来降低CRP是他汀类药抗感染作用的主要机制。 7、有动物研究提示，氯吡格雷能够减轻动脉炎症反应抑制动脉粥样硬化形成和进展，但其抗炎机制尚不十分明确，它可能是通过抑制了ADP介导的炎症介质CD40的表达；或是抑制了可溶性细胞间黏附分子或P选择素等的表达等，本试验发现氯吡格雷也可以通过降低hsCRP水平，来达到稳定粥样斑块的目的。 结论： 血清MMP-9及hsCRP在ACS患者急性期明显增高，可作为辅助诊断ACS指标，指导临床治疗；辛伐他汀与氯吡格雷均有降低ACS患者血清MMP-9与hsCRP，从而达到稳定粥样斑块的作用；两种药物单独应用，在降低血清MMP-9与hsCRP幅度上无明显差异，但同时应用则具有协同作用。