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微生物次生代谢产物研究是天然产物研究的重要方向。为了获得结构新颖、具有良好生物活性的天然产物，本课题组以土赤壳属真菌Ilyonectriasp.sb65为研究对象，进行了次级代谢产物的结构及其活性研究。本文运用各种现代色谱分离技术(硅胶柱层析、ODS柱层析、凝胶柱层析、HPLC等)对该菌株的大米固体发酵物进行了分离纯化，一共分得64个化合物。随后，运用各种波谱学技术(NMR，MS，IR，UV，X-ray crystallographic，CD)确定了其结构，包含有3个16元间二羟基苯甲酸大环内酯类(RAL16)，49个14元间二羟基苯甲酸大环内酯类(RAL14)，1个12元间二羟基苯甲酸大环内酯类(RAL12)，2个其它类间二羟基苯甲酸内酯类化合物以及9个他汀类化合物(1?46，59a为新化合物)。其中，化合物1?3为首次发现的天然来源的RAL16类化合物。
另外，我们对分离得到的部分单体化合物进行了细胞毒活性、TRAIL增敏活性及免疫抑制活性筛选。
首先，对化合物1?13，17?20，22?24，27，30?34，36，41进行了细胞毒活性筛选，筛选所用细胞株为人非小细胞肺癌细胞A549，人肾细胞腺癌细胞769-P和人结肠癌细胞HCT116。结果显示：绝大部分化合物对这三种癌细胞株均未表现出细胞毒作用，只有化合物4具有中等强度的细胞毒作用，当其浓度为50μM时，A549，769-P，HCT116细胞的存活率分别为29.8%，32.6%，34.9%。
随后对化合物1?11，13，17?20，22，24，27，30?34，36，41进行了TRAIL增敏活性筛选，评估了这些化合物与TRAIL联用时对A549细胞存活率的影响。结果显示：36(50μM)与TRAIL(100 ng/ml)联用后的细胞存活率相对于单用TRAIL(100 ng/ml)降低了37.5%，而阳性对照组的细胞存活率降低了29.3%，由此可以看出，36是有潜力的增敏TRAIL活性的小分子化合物，值得进一步的研究。
最后，对化合物1?13，17?20，22?24，27，30?34，36，41进行了免疫抑制活性筛选。结果显示3、4、13、36对T、B细胞的增殖都显示出显著的抑制作用，6、7、10对B细胞的增殖显示出选择性抑制作用，其中6表现出显著的抑制作用，12对T细胞的增殖显示出选择性中等强度抑制作用。
另外，我们对分离得到的部分单体化合物进行了细胞毒活性、TRAIL增敏活性及免疫抑制活性筛选。
首先，对化合物1?13，17?20，22?24，27，30?34，36，41进行了细胞毒活性筛选，筛选所用细胞株为人非小细胞肺癌细胞A549，人肾细胞腺癌细胞769-P和人结肠癌细胞HCT116。结果显示：绝大部分化合物对这三种癌细胞株均未表现出细胞毒作用，只有化合物4具有中等强度的细胞毒作用，当其浓度为50μM时，A549，769-P，HCT116细胞的存活率分别为29.8%，32.6%，34.9%。
随后对化合物1?11，13，17?20，22，24，27，30?34，36，41进行了TRAIL增敏活性筛选，评估了这些化合物与TRAIL联用时对A549细胞存活率的影响。结果显示：36(50μM)与TRAIL(100 ng/ml)联用后的细胞存活率相对于单用TRAIL(100 ng/ml)降低了37.5%，而阳性对照组的细胞存活率降低了29.3%，由此可以看出，36是有潜力的增敏TRAIL活性的小分子化合物，值得进一步的研究。
最后，对化合物1?13，17?20，22?24，27，30?34，36，41进行了免疫抑制活性筛选。结果显示3、4、13、36对T、B细胞的增殖都显示出显著的抑制作用，6、7、10对B细胞的增殖显示出选择性抑制作用，其中6表现出显著的抑制作用，12对T细胞的增殖显示出选择性中等强度抑制作用。