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目的:将SD(Sprague Dawley)大鼠给予左乙拉西坦(LEV)灌胃,观察该药对硝酸甘油所致偏头痛大鼠模型在行为表现方面的影响以及高颈髓谷氨酸能和GABA能中间神经元的变化,探讨LEV在偏头痛方面的防治作用,以及可能的作用机制。方法:1.将24只健康雄性SD大鼠普通喂养一周,采用分层随机法,将其分成假模型组(6只)和模型组(18只)。采取皮下注射硝酸甘油(NTG)的方法,造实验性偏头痛大鼠模型,假模型组大鼠给予皮下生理盐水。造模成功后采用随机方法将模型组中大鼠分为模型对照组(6只)、低剂量干预组(6只)及高剂量干预组(6只)。假模型组:生理盐水灌胃,1次/日,连续1周,待末次灌胃后,进行皮下注入生理盐水。模型对照组:生理盐水灌胃,1次/日,连续1周,待末次灌胃后,进行皮下注入硝酸甘油,再次造模。低剂量干预组:左乙拉西坦100 mg/kg灌胃,1次/日,连续1周,待末次灌胃后,进行皮下注入硝酸甘油,再次造模。高剂量干预组:左乙拉西坦200 mg/kg灌胃,1次/日,连续1周,待末次灌胃后,进行皮下注入硝酸甘油,再次造模。2.造模成功后密切观察每只大鼠在行为学方面的改变。每半个小时作为一个观察时间单元,采取持续时间分段计数的方式观察90min内各个分段时间的大鼠挠头、爬笼和甩头的次数。3.复制偏头痛模型3h后,给予腹腔注射麻醉,进行甲醛灌注,取颈髓1-2。用免疫组化方法对谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)染色,然后用光学显微镜观察谷氨酸和GABA免疫阳性细胞的数目,并在同侧脊髓后角部位随机观察5个高倍视野,依次记录阳性细胞数目。结果:1.行为学变化:与假模型组对照,其余各组大鼠的挠头次数、爬笼次数和甩头次数均呈现明显增加(P<0.05)。与模型对照组比较,药物干预组大鼠挠头次数、爬笼次数和甩头次数均随着给药剂量的升高而降低。2.谷氨酸和GABA免疫阳性细胞数目:与假模型组比较,其余各组的谷氨酸免疫阳性细胞数目显著增多(P<0.05),GABA免疫阳性细胞数目显著减少(P<0.05);与模型对照组比较,低、高剂量干预组大鼠颈髓谷氨酸免疫反应阳性细胞数目明显降低(P<0.05),GABA免疫阳性细胞数目明显增多(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论:左乙拉西坦可以改善偏头痛大鼠在行为学方面的变化,能使高颈髓谷氨酸能中间神经元的数目降低,GABA能中间神经元的数目增高,且呈剂量依赖性,其机制可能与调节高颈髓中间神经元“兴奋-抑制”稳态的平衡有关。