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[背景]细胞凋亡和紧密连接开放，破坏了血脑屏障内皮细胞的完整性，通透性增加。[目的]证实脑微血管内皮细胞凋亡和紧密连接的破坏促使新生隐球菌穿越血脑屏障。[方法]应用新生隐球菌感染血脑屏障模型、新生隐球菌感染C57BL/6小鼠模型、透射电镜、扫描电镜、流式细胞仪、荧光免疫细胞化学、免疫组化等方法。[结果]新生隐球菌感染导致脑微血管内皮细胞凋亡、紧密连接开放，穿越血脑屏障。[结论]发病机制主要有：①新生隐球菌的跨膜作用；②脑微血管内皮细胞紧密连接开放；③脑微血管内皮细胞凋亡；④相关细胞因子导致的内皮细胞通透性的增加。