拓扑替康是喜树碱的一个水溶性衍生物。通过抑制癌细胞中的拓扑异构酶Ⅰ起到抗肿瘤的作用。临床前研究显示，拓扑替康具有广泛的抗肿瘤活性，二期临床研究则主要针对卵巢癌、非小细胞肺癌和结肠癌。1996年5月29日FDA批准用于治疗进展性耐药的卵巢癌，相继批准用于治疗小叶细胞肺癌拓扑替康可以静脉注射、腹腔注射、皮下注射和口服给药。其主要缺点就是毒副作用大，主要表现为嗜中性白血球和白血球减少症，发生率均为97％左右。本文以降低拓扑替康毒副作用为目的，采用硫酸铵梯度法制备拓扑替康脂质体，为了强化其稳定性对其做了壳聚糖包衣和冷冻干燥处理。建立了高效液相法测定拓扑替康脂质体药物含量的方法，采用超滤法分离脂质体与游离药物，建立了包封率的测定方法。建立了拓扑替康脂质体的体外释放方法。以包封率为指标，对普通脂质体处方进行了优化，得到了包封率很高的处方，进一步对其进行壳聚糖包衣处理，以期提高其稳定性，并为考察其口服的可能性，对普通和包衣脂质体的理化性质进行了初步考察。结果显示，壳聚糖包衣并未改善脂质体的稳定性，但是可以有效保护酸性环境下脂质体降解和内容物的渗漏。为了进一步提高普通脂质体的稳定性，对其进行了冻干处理。兼顾脂质体外观和粒径，考察了不同保护剂种类和浓度对最终拓扑替康冻干前体脂质体性质的影响。单因素并应用正交设计制备了包封率大于80％、外观饱满、疏松多孔、易于水化重组的冻干前体脂质体。深入考察了水化重组冻干前体脂质体的性质，结果表明，该前体脂质体易于水化重组，粒径与未冻干脂质体相比，几乎无变化，其Zeta电位为—2.2 mV；包封率为82.29±0.35％。释放试验表明，药物从重组脂质体中的释放速率高于未冻干的普通脂质体，但是脂质体中药物的释放速率仍然很缓慢。稳定性试验表明，拓扑替康前体脂质体对高温和强光照射敏感。加速试验和室温留样试验中，拓扑替康前体脂质体除包封率略有下降外，其它指标无明显变化，稳定性较好。生物学安全性实验表明，该制剂无菌及无热源试验合格，并且无明显刺激性。