研究背景：血清胱抑素C(Cys C)是半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白,作为新的肾功能评价的敏感指标,Cys C被越来越多的研究所关注。近年多项研究报道血清Cys C也是冠心病(CAD)终点事件(死亡率、心力衰竭等)的早期危险标志之一,而对于肾脏功能正常的患者,Cys C与冠状动脉病变程度特别是与CAD不同临床类型的相关性研究却鲜见报道。本研究以拟诊为CAD行冠状动脉造影的患者为研究对象,初步分析血清Cys C水平与冠状动脉病变程度的关系。并排除与Cys C及CAD有关的混杂因素肾功能异常,探讨肾小球滤过率(eGFR)正常的CAD患者中,Cys C在不同临床类型中的分布特点及Cys C水平与冠脉病变支数之间的相关性。评价Cys C对冠状动脉多支病变的诊断价值,为CAD的诊断和治疗提供全面的临床指导。目的：1.观察经冠状动脉造影确诊为CAD患者的血清Cys C及临床指标的分布特点。2.研究血清Cys C水平在eGFR正常的稳定型心绞痛(SAP)、不稳定型心绞痛(UAP)、心肌梗死(AMI)患者中的差异。3.探讨血清Cys C水平与冠状动脉病变支数之间的相关性。4评价血清Cys C水平对CAD多支病变的诊断价值。研究对象与方法：1.研究对象：(1)收集山东大学齐鲁医院心内科及急诊内科2010年3月至2012年3月期间住院并行冠状动脉造影的患者。按照纳入排除标准入选患者后,根据冠状动脉造影结果分为CAD组(577例)和非CAD组(133例),比较两组间临床指标的差异。按照患者血清Cys C水平以四分位法分为四组,组间比较不同CysC水平的CAD患者临床指标及gensini评分在各组分布情况；(2)从上述710病例中,筛选出eGFR正常者460例,其中非CAD组90例,CAD组370例,将CAD组根据临床类型分为稳定型心绞痛(SAP)、不稳定型心绞痛(UAP)、急性心肌梗死(AMI)三个亚组,比较非CAD组及以上三个亚组间血清Cys C水平差异；(3)根据冠状动脉病变血管支数分为单支、双支、多支病变三个亚组,比较非CAD组及三亚组间血清Cys C水平差异。应用受试者工作特征曲线(ROC curve)评价血清Cys C对冠状动脉多支病变的诊断价值。2.分析指标记录患者性别、年龄、身高、体重、吸烟史、饮酒史、既往高血压病史及糖尿病病史等一般资料,血清Cys C水平采用乳胶颗粒增强免疫透射比浊法(PETIA)测定,同时测定空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、纤维蛋白原(Fg)、血肌酐(SCr)血尿酸(UA)等各项生化指标。根据Cockcroft-Gault公式计算血肌酐清除率估计eGFR,冠状动脉病变严重程度评分参照gensini评分标准。3.统计分析数据正态性分析应用Kolmogorov-Smirnov检验,不服从正态分布的数据进行log转换。两样本均数间的比较采用t检验,多组间差异比较采用单因素方差分析；计数资料分析采用卡方检验。采用二分类logistic回归分析确定冠状动脉多支病变的危险因素,ROC曲线确定冠状动脉多支病变的Cys C临界值。结果：1.CAD组与非CAD组临床资料的分布及差异CAD组与非CAD组相比,男性患者、具有吸烟史、饮酒史者所占比例较高；与非CAD组相比,CAD组FPG、Fg、SCr水平显著升高(p≤0.001), HDL-c水平降低(p<0.001),CAD组血清Cys C水平明显高于非CAD组(0.84±0.15vs.0.93±0.20, p<0.001)2.以血清Cys C水平四分位间距分组后患者的临床资料分布特点白血清Cys C水平下四分位至上四分位(Q1为133例,Q2为128例,Q3为160例,Q4为153例),患者年龄分布呈现逐渐增高的趋势,合并高血压病史、糖尿病病史者所占比例更高,随着血清Cys C水平的升高,患者SCr、 UA、FPG、Fg、SBP增高,组间差异有统计学意义(p<0.05), HDL-c水平降低(p<0.05),冠状动脉病变严重程度gensini评分分值自Q1至Q4组逐渐增加,差异有统计学意义(36.66+21.20vs.41.61±21.71vs.42.29±24.75vs.45.84±22.72, p<0.01).3.血清Cys C水平在不同临床类型CAD患者间的差异与非CAD组(90例)相比,SAP(107例)、UAP(144例)、AMI(119例)三个亚组具有吸烟史、饮酒史者所占比例增高,Fg、FPG、SCr、UA、SBP、gensini评分增高,组间差异有统计学意义(p<0.05)；血清Cys C水平AMI>UAP>SAP>非CAD,差异有统计学意义(0.92±0.15vs.0.85±0.16vs.0.79±0.16vs.0.77±0.11, p<0.01)。4.血清Cys C与冠状动脉病变支数之间的关系在eGFR正常的CAD患者中按照冠状动脉病变分为单支、双支、多支病变三个亚组,血清Cys C水平分别为0.77±0.16,0.87±0.14,0.91±0.17mg/L,血清Cys C水平随冠脉病变支数的增加而增高,组间比较有统计学意义(p<0.01)。冠状动脉单支病变组与非CAD组相比,差异无统计学意义,冠状动脉双支病变组与多支病变组相比,差异无统计学意义。5.CAD患者发生冠状动脉多支病变的危险因素分析以CAD冠状动脉多支病变为因变量,应用二分类Logistic回归分析显示：血清Cys C、LDL-c、FPG是冠状动脉多支病变的独立危险因素,其中血清Cys C对eGFR正常的CAD患者发生冠状动脉多支病变的危险度为1.738(p<0.01)。6.血清CysC对冠状动脉多支病变的诊断价值应用ROC曲线分析血清Cys C对冠状动脉多支病变的诊断价值,结果显示其曲线下面积(AUC)为0.738(95%CI：0.692-0.785,p<0.001),选取0.815mg/L为诊断界点时,灵敏度为72.2%,特异度为71.1%.结论：1.eGFR正常的CAD患者,血清CysC水平与CAD的临床类型相关,其在急性冠状动脉综合征(ACS)患者中水平明显高于SAP患者；2.血清CysC水平与冠状动脉病变支数相关,是冠脉多支病变的危险因素；3.血清CysC对于GFR正常的CAD患者冠状动脉多支病变具有诊断价值。研究背景：代谢综合征(MetS)患者是冠状动脉粥样硬化的高危人群,其组成成分如向心性肥胖、高血糖、血脂异常、高血压是CAD重要的独立危险因素,隐匿型CAD是CAD的重要临床类型,由于缺乏典型的临床症状,常被临床医师漏诊甚至误诊,从而延误治疗,预后较差,目前缺乏简便无创的诊断方法。及早在MetS患者中进行大血管病变的危险因素筛查,对预测未来心血管疾病的发生、发展乃至预后至关重要。以往研究发现血清Cys C水平的升高与心血管病的不良事件及预后有关,近年来,亦有研究证实血清Cys C与MetS密切相关,而对于eGFR正常的MetS患者,血清Cys C对无症状型CAD的诊断预测价值未见报道。目的：本研究旨在通过测定eGFR正常的MetS患者血清Cys C水平,分析其与新诊断无症状CAD发生及冠脉病变严重程度的关系,探讨血清Cys C水平对MetS患者发生新诊断无症状CAD的预测价值,同时探讨血清Cys C与CAD危险因素间的相关性。研究对象与方法：1.研究对象：回顾性收集山东大学齐鲁医院心内科2010年3月至2012年3期间就诊的无CAD临床症状eGFR正常的MetS患者,所有患者既往无CAD病史,入选患者因拟诊CAD行冠状动脉造影,按照纳入排除标准入选患者后,根据冠状动脉造影结果分为CAD组(136例)和非CAD组(75例),比较两组间临床指标的差别,采用二分类Logistic回归分析评价血清Cys C水平与无症状CAD的相关性及相关程度。采用受试者工作特征曲线(ROC curve)评价血清Cys C对无症状CAD的诊断价值,根据冠状动脉病变血管支数分为单支、双支、多支病变三个亚组,分别比较三亚组间血清Cys C水平差异。多元线性回归分析血清Cys C水平与冠状动脉病变严重程度评分(gensini score)的相关性,Cys C与冠状动脉危险因素的相关性采用双变量相关分析。2.分析指标根据病历记录收集患者性别、年龄、身高、体重等一般资料,用台式汞柱式血压计测量收缩压(SBP)与舒张压(DBP),给予静息及运动负荷后心电图(ECG)检查,收集患者既往高血压病史、糖尿病病史、吸烟史,测定患者空腹静脉血中血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、纤维蛋白原(Fg)、血肌酐(SCr)血尿酸(UA)等各项生化检测指标,乳胶颗粒增强免疫透射比浊法(PETIA)测定血清Cys C水平。根据Cockcroft-Gault公式计算血肌酐清除率估计eGFR,冠状动脉病变严重程度评分参照gensini评分标准。3.统计分析应用Kolmogorov-Smirnov检验进行变量正态性分析,不服从正态分布的变量进行log转换。两组间的计量资料比较采用独立样本t检验。计数资料分析采用卡方检验。计量资料多组间差异比较采用单因素方差分析,多重比较用LSD法。Cys C与新诊断无症状CAD危险因素的相关性采用pearson相关分析及多元逐步回归分析,逐步法多元线性回归分析各变量与gensini评分之间的相关性,计算各变量对gensini评分的回归系数。ROC曲线评价血清Cys C水平对新诊断无症状CAD的诊断价值,将是否患无症状CAD分组进行二分类Logistic回归分析变量后,计算各变量对无症状CAD发生的危险度。结果：1. eGFR正常的MetS患者中新诊断无症状CAD组与非CAD组临床资料的分布及差异新诊断无症状CAD组患者年龄高于非CAD组,具有吸烟史、高血压病史、糖尿病史者在新诊断无症状CAD组所占比例较高,新诊断无症状CAD组与非CAD组相比FPG、Fg升高,差别有统计学意义(p<0.05)。血清Cys C水平在新诊断无症状CAD组明显高于非CAD组,差异有统计学意义(0.93±0.18xs.0.86±0.16,p=0.004)。2.血清Cys C与CAD危险因素间的相关性Pearson’相关分析显示：血清Cys C与年龄、SCr、UA、Fg呈正相关,血清Cys C与eGFR呈负相关,经校正年龄、性别、eGFR后,血清Cys C与UA、Fg、 TG、BMI呈正相关(p=0.031,p<0.001,)。多元逐步回归显示：血清Cys C与UA、Fg、BMI、TG呈线性正相关(标准化回归系数分别为为0.233.0.176、0.117、0.187, p<0.001、p=0.002、p=0.03、p=0.001),血清Cys C与eGFR呈负相关(标准化回归系数分别为-0.455,p<0.001)。3.血清Cys C与冠状动脉病变严重程度间的相关性(1)Spearman相关显示血清Cys C与gensini评分呈正相关(r=0.188,p=0.006),多元逐步回归显示：gensini评分与血清Cys C呈线性正相关(标准化回归系数为0.183,p=0.007)。(2)将入选病例按照冠状动脉病变支数分为N=0,1,2,3四个亚组,结果显示血清Cys C水平随冠脉病变支数的增加而逐渐增高,组间比较有统计学意义(0.86±0.17vs.0.90±0.16vs.0.92±0.17vs.0.97±0.19, p=0.005)冠状动脉单支病变组血清Cys C水平与非CAD组相比,差异无统计学意义。冠状动脉三支病变组血清Cys C水平与单支病变组相比,组间比较有统计学意义(p=0.045)。4. eGFR正常的MetS患者发生新诊断无症状CAD的危险因素分析以新诊断无症状CAD为因变量,应用二分类Logistic回归分析显示：血清Cys C、吸烟史、Fg、FPG是新诊断无症状CAD的独立危险因素,其中血清Cys C对eGFR正常的MetS患者发生新诊断无症状CAD的危险度为1.326(p<0.01)。5.血清Cys C水平对eGFR正常的MetS患者发生新诊断无症状CAD的诊断价值应用ROC曲线分析血清Cys C对新诊断无症状CAD的诊断价值,结果显示其曲线下面积为0.622(95%CI：0543-0.701,p=0.003),选取0.825mg/L为诊断界点时,灵敏度为71.3%,特异度为54.7%.结论：1.在eGFR正常的MetS患者中,血清Cys C是发生无症状CAD的独立危险因素；2.血清Cys C水平与冠状动脉病变严重程度呈正相关；3.在eGFR正常的MetS患者中,与传统的CAD危险因素相比,血清Cys C是诊断无症状型CAD效力更优的血清标志物。