2-苯乙烯基苯并咪唑类化合物的合成及抗真菌活性

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苯并咪唑在药物设计合成领域是一类非常重要的杂环化合物,在过去的几十年里,苯并咪唑的研究已经受到了人们相当多的关注。由于抗药性问题日趋严重,新型的苯并咪唑类药物急需被开发出来。基于本课题前期对于肉桂酸酯类的研究,将肉桂酸和苯并咪唑结合,设计并合成了2-苯乙烯基苯并咪唑及其衍生物,并系统考察了其抗植物病原真菌的活性,并分析了其构效关系。本实验取得的研究成果如下:(1)以取代肉桂酸或丁酸和取代邻苯二胺合成了化合物1-20和33;通过咪唑环(B环)的(N-)烃基化反应合成了化合物21-28;以丙烯酸或丁烯酸和邻苯二胺合成了化合物31和32;设计并合成了与模板碳链长度相同,结构类似的酰胺类化合物29和30。其中有28个已知化合物,5个新化合物。所有化合物均经过核磁表征。(2)在50 mg/L的浓度下,测定了33个化合物对6种植物病原真菌(马铃薯干腐,南瓜枯萎,苹果炭疽,水稻稻瘟,西瓜枯萎和烟草赤星)的抗菌活性。结果表明,除化合物31、32外的所有化合物均对6种菌种有不同程度的抑制作用,和阳性药物噻菌灵相比,发现部分药物的活性优于阳性药物。通过毒力活性测试发现,对于南瓜枯萎,水稻稻瘟,烟草赤星的EC50均优于噻菌灵,对于马铃薯干腐和苹果炭疽,发现优于噻菌灵的化合物7和29,EC50分别为2.06 mg/L和1.76 mg/L。(3)构效关系分析:通过对结构与活性的分析发现,C环上的取代基及其取代位置可显著影响活性。A环上的取代基也能显著影响活性,且A、C环上的取代基对活性的影响存在相互依赖现象。B环的(N-)烃基化对活性无显著增强作用,其影响程度随烃基的不同而不同。B环和C环之间的碳碳双键以及芳环C的存在对于高活性是必须的。与2-苯乙烯基相比,2-酰胺基可显著增强化合物对个别菌的活性。结果表明,2-苯乙烯基苯并咪唑类化合物具有开发成为新型抗菌药物的潜力。研究结果对此类化合物开展后续研究工作具有指导作用和参考价值。
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