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肿瘤分子生物学研究认为，肿瘤的发生、发展是一个多因素、多基因、多步骤的复杂的生物学演变过程。癌基因的激活、抑癌基因的失活以及多种细胞因子的参与，致使细胞周期调控失衡，从而导致肿瘤的发生。人脑胶质瘤是颅内最常见的肿瘤，它具有恶性程度高、生长快、病程短、术后容易复发等特点，严重威胁人类健康，被认为是神经外科领域中最棘手的难治性肿瘤之一。在人脑胶质瘤中有多种癌基因表达，其结构及表达异常与肿瘤的发生发展密切相关。原癌基因的异常激活、高表达和(或)抑癌基因的缺失、失活等是胶质瘤形成、发展的主要原因。脑胶质瘤的发生、发展及恶性程度可能是多种基因改变参与的结果。对胶质瘤分子生物学和分子遗传学的研究将有助于肿瘤的基因治疗和评估患者的预后，更为重要的是对胶质瘤发病机制的研究最终将可能为其彻底治愈提供新的思路，开辟新的途径。survivin是新近发现的一种凋亡抑制基因，其表达的蛋白是凋亡抑制蛋白家族的新成员，具有抑制细胞凋亡的作用，并在细胞的有丝分裂过程中起着重要的作用。研究表明survivin是一个肿瘤特异性的凋亡抑制基因，在胚胎发育过程中和人的肿瘤组织中表达，而在成熟的终末分化组织中表达甚微或缺失。由此可以认为它是一种原癌基因，在某些致癌因素的影响下异常激活，从而导致了肿瘤的发生。野生型p53基因(wtp53)是一种抑癌基因，而突变型p53基因为癌基因，p53基因变异与脑胶质瘤的发生、发展有直接关系。实验研究中已经证实恶性程度越高的脑胶质瘤，p53蛋白异常表达越显著。胶质瘤的发生是一个多步骤过程，单一癌基因或抑癌基因改变的作用有其局限性，探讨多种癌基因或抑癌基因的协同改变可能更有意义。survivin和p53之间相互关系仍不十分明确。关于survivin和p53蛋白在脑胶质瘤中的表达情况郑州大学2003年硕十研究生毕业论文人脑星形细胞瘤中survivin与p53的表达及总义及二者的相关性研究，国外研究刚刚起步，国内尚未见有关报道。目的 探讨survivin、p53在人脑星形细胞瘤发生发展中的作用及二者之间的关系。通过对survivin、P53在脑星形细胞瘤中表达情况及二者相关性的研究，分析其参与癌变发生的分子生物学机制，为临床提供有价值的早期诊断依据和预后指标，为今后开展脑星形细胞瘤的基因治疗提供新的作用靶点。方法 本实验设实验组和正常对照组。实验组标本包括脑星形细胞瘤I级18例(AI组)、星形细胞瘤11级20例(AZ组)、星形细胞瘤111一W级27例(A3组)。正常对照组包括10份正常脑组织标本。采用免疫组化SP法检测survivin、p53的表达情况并分析二者之间的相互关系。结果 1.Survivin在正常对照组和实验组中阳性表达率分别为0.0%和49.2%，二者相比差异有极显著性(P=0.004)。从星形细胞瘤I级组、星形细胞瘤11级组到星形细胞瘤111~W级组，survivin的阳性表达率呈明显增高趋势，分别为n .1%、40.0%和81 .5%，三者相比差异有极显著性(P=0.000)。 2.P53在正常对照组和实验组中阳性表达率分别为0.0%和41 .5%，二者相比有显著性差异(P=0.011)。从星形细胞瘤I级组、星形细胞瘤n级组到星形细胞瘤111一W级组，P53的阳性表达率呈明显增高趋势，分别为0.0%、45.0%和66.7%，三者相比差异有极显著性(P=0.000)。星形细胞瘤n级组和星形细胞瘤m一W级组中p53阳性表达率高于星形细胞瘤I级组，差异有极显著性(介0.000)。星形细胞瘤m一W级组中p53阳性表达率虽高于星形细胞瘤11级组，但经统计学处理差异无显著性(P=0.137)。 3.在65例星形细胞瘤组织中stirvivin与p53共阳性表达21例，共阴性表达27例，据spe~an相关分析，/一15.058，尸一0.000;rs=0 .481，p=0 .000，二者呈正相关。结论 1.Survivin基因的再激活在脑星形细胞瘤的发生发展过程中起着某种重要作用。恶性程度越高的星形细胞瘤，细胞分化越差，Survivin阳性表达率越高。因此，检测Survivin基因表达有助于判定星形细胞瘤的良恶性及其恶性程度的高低。 2郑州大学2003年硕日开究生毕业论文人脑星形细胞瘤中survivin，J p53的表达及总义 2.野生型p53基因的突变参与脑星形细胞瘤的发生发展，突变型p53蛋白的活性表达与肿瘤的组织病理类型、分化程度有关，突变型p53蛋白的检测可作为判断脑星形细胞瘤良恶性的一项客观指标。 3.survivin和p53的表达在脑星形细胞瘤的发生发展过程中呈正相关关系。表明在脑星形细胞瘤中survivin的再激活与p53的过表达不是两个孤立事件，二者之间有一定联系。survivin活性表达抑制了野生型p53的表达或者是野生型p53突变而丧失了对survivin的抑制功能，导致细胞无限增殖和失分化，从而使肿瘤呈现出恶性生物学行为。 4.survivin和p53蛋白的表达与脑星形细胞瘤的病理级别有相关性，二者的联合检测可以作为判断脑星形细胞瘤恶性程度及其预后的一项客观参考指标。