现代社会癌症已经成为人类常见的疾病。而其中70％的晚期肿瘤患者有不同程度的疼痛。临床研究表明肿瘤晚期最容易发生骨转移的三大肿瘤为乳腺癌、前列腺癌、肺癌。而骨癌痛则是慢性癌痛最为常见的一种，是造成癌症晚期患者主要痛苦的原因之一。癌痛，严重影响病人的生活质量，造成患者的痛苦，对家庭和社会都造成沉重的负担。　　研究目的：电压门控性钠离子通道在疼痛的发病机制中起着重要的作用，迄今已发现10种钠通道亚型（Nav1.1-1.9，NaG）。本课题拟聚焦电压门控钠通道在癌痛发生、发展过程中的关键性作用，结合肿瘤病灶和钠通道亚型功能和表达的动态变化，深入研究钠通道亚型(Nav1.8)参与介导癌痛的分子和细胞机制。　　研究方法：将Wistar大鼠随机分为癌痛组（n=15）和假手术组（n=15）。在癌痛组大鼠胫骨内注入密度为107/mL的Walker256乳腺癌细胞,建立骨癌痛模型；假手术组在大鼠胫骨内注入相同体积的生理盐水。术后8、11、14、17、21 d评估机械性疼痛和热痛觉过敏。造模21d后进行影像学检查后并其大腿胫骨标本做病理切片，然后取其DRG及丘脑组织，荧光实时定量RT-PCR观察Nav1.8 mRNA在DRG和丘脑中的表达变化，免疫荧光观察Nav1.8蛋白在DRG中的表达。　　结果：　　1.骨癌痛模型建立　　雌性Wistar清洁级大鼠胫骨内接种107/ml W alker256细胞，术后第7天起观察其行为学变化和体重的变化。术后一星期后体形开始消瘦，体重明显下降，痛觉行为主要表现为机械性痛觉过敏。热痛觉过敏下降过程并不明显。影像学结果提示，术后21天后大鼠胫骨骨质破坏。病理检查可见晚期胫骨内有肿瘤生长，充斥着大量的肿瘤细胞，骨质破坏和增生同时存在，说明骨癌痛模型制造成功。　　2. Nav1.8通道中的mRNA表达量在骨癌痛大鼠DRG神经元中的表达上调。　　造模成功及实验期完成后取骨癌痛大鼠手术侧 L3-L5新鲜 DRG及丘脑组织，测得手术侧DRG中Nav1.8的mRNA表达量较手术对侧及假手术组 DRG显著上升。而在丘脑中Nav1.8的mRNA表达量虽然相对较少，但手术对侧中Nav1.8的mRNA表达量较手术侧的还是显著上升。　　3.免疫荧光染色发现DRG中Nav1.8蛋白的表达增高。　　标本组织经处理后，经免疫荧光化学法发现癌痛组大鼠手术侧DRG神经元中的Nav1.8免疫荧光表达强度有所上升，以上结果提示在骨癌痛的整个维持过程中，Nav1.8在对应手术侧中的DRG神经元和对侧丘脑表达的显著上升可能与癌痛相关。　　所以根据以上结果所得出结论为以下几点：　　1.雌性Wistar大鼠胫骨内接种Walker256乳腺癌细胞是可以成功完成大鼠胫骨骨癌痛的这样一个动物实验模型的。动物模型完成后的主要改变表现为体重的明显下降和机械性痛觉过敏。　　2．荧光实时定量RT-PCR法可以观察到Nav1.8在手术侧DRG的mRNA表达量上调。而手术对侧丘脑中Nav1.8的mRNA表达量相对丘脑手术侧的也有所上升。　　3.免疫荧光化学法显示Nav1.8在癌痛组左侧DRG中的蛋白表达分布明显高于假手术组的左右侧和癌痛组右侧（P<0.05），假手术组左右侧和癌痛组右侧之间无明显差异（P>0.05）。说明 Nav1.8的参与了骨癌痛组大鼠在整个癌症疼痛维持的过程。