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目的:比较慢性乙型肝炎(CHB)患者常见中医证候的肠道微生态特征,探讨CHB患者不同证型与肠道菌群之间的关系,深入阐述CHB中医证候的生物学基础,为中医临床辨证提供精准依据。方法:选取2018年2月～2019年1月在佛山市中医院肝病科门诊及住院的符合诊断标准的CHB患者79例。分为CHB湿热内结证(G组)50例,CHB肝郁脾虚证(HJ组)29例,健康对照组(JK组)32例。将基本的临床数据进行整理,采用SPSS20.0统计软件,对临床数据进行统计学分析。另外把收集到的79例研究对象以及32例健康睡着组的新鲜粪便标本,置于-80℃低温冰箱保存,然后集中送中国科学院微生物研究所基因组学中心进行16S rRNA基因测序。分别对肠道菌群结构、多样性、丰度等进行分析,并对各组内和组间肠道菌群的多样性和菌群结构差异进行分析,观察慢性HBV感染患者不同中医证候的肠道菌群特征,分析导致这些证候差异肠道菌群的特征。结果:1.临床观察指标结果:CHB湿热内结证肝功能指标ALT、GGT与CHB肝郁脾虚证比较有显著差异(P<0.05),而肝脏硬度值(LSM)、HBV DNA在CHB湿热内结证和CHB肝郁脾虚证进行比较无显著差异。2.生物信息分析结果:本研究中纳入CHB肝病例79例,分别分为CHB湿热内结证50例与CHB肝郁脾虚证29例,健康对照组32例。①在门水平上,CHB患者与健康对照组中厚壁菌门(Firmicutes)与拟杆菌门(Bacteroidetes)是占比最大的两个细菌,而CHB拟杆菌门和厚壁菌门的比值(Bacteroidetes/Firmicutes ratio,B/F)为(0.527±0.170),健康对照组的B/F比值为(0.830±0.792),CHB的B/F比值与健康对照组比较有显著差异(P=040<0.05)。CHB湿热内结证与肝郁脾虚证在门水平上比较,厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidetes)仍为两组患者的优势菌,CHB湿热内结证B/F比值为(0.538±0.160),CHB肝郁脾虚证B/F值为(0.509±0.187),CHB湿热内结证与CHB肝郁脾虚证B/F值比较无显著差异(P=0.469>0.05)。此外还发现蓝细菌门(Cyanobacteria)只在CHB湿热内结证患者粪便标本检测出来。②在属水平上,分析CHB湿热内结证和CHB肝郁脾虚证两组患者肠道菌群的丰度值和菌群构成,两组患者在属水平上有5个菌的相对丰度比较显著差异,分别为埃格特菌属(Eggerthella)、酸杆菌属(Odoribacter)、Faecalitalea 菌、毛螺菌属(Lachnospira)、罕见小球菌属(Subdoligranulum)。其中埃格特菌属(Eggerthella)(P=0.025<0.05)、酸杆菌属(Odoribacter)(P=0.020<0.05)、Faecalitalea 菌(P=0.011<0.05)、毛螺菌属(Lachnospira)(P=0.002<0.05)的相对丰度CHB湿热内结组的显著高于CHB肝郁脾虚组,罕见小球菌属(Subdoligranulum)(P=0.015<0.05)的相对丰度比较CHB肝郁脾虚组显著高于CHB湿热内结组。③LEfSe分析,CHB湿热内结证和CHB肝郁脾虚证具有统计学差异的物种,分别为CHB湿热内结组证的毛螺菌属(Lachnospira),CHB肝郁脾虚证的欧陆森氏菌属(Olsenella)、罕见小球菌属(Subdoligranulum)。结论:1.CHB湿热内结证组的ALT、GGT显著高于CHB肝郁脾虚证组。2.与健康人群比较,CHB患者的肠道菌群会发生不同程度的变化,并且随着证候不同,肠道菌群表现不同,某些菌种可能在CHB中医证候的形成过程中起作用。这些肠道菌群的特征性变化,不仅从肠道微生态领域为CHB中医证候提供了新的辨证依据,而且为CHB中医药治疗靶点的选择提供了视野。