目的：以乳核散结片作为对照,通过Ⅱ期临床试验研究,乳核宁片治疗乳腺增生病(肝郁血瘀证)多中心Ⅱ期临床试验的临床有效性及安全性做出初步评价,并确定Ⅲ期临床用药剂量及疗程。方法：采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心试验的设计。选择符合西医诊断乳腺增生病及中医辨证气滞血瘀证标准的18-50岁女性患者240例,按1：1比例随机分配到试验组(乳核宁片)与对照组(乳核散结片)。疗程均为3个月。采集主要及伴随症状/体征积分以评价疗效；同时收集不良事件及安全性实验室检查(血、尿、大便常规；肝、肾功能；心电图)结果以评价安全性。根据主要及伴随症状/体征积分计算疗效指数以判定总体疗效。对总有效率(包括临床痊愈、显效、有效)进行卡方检验,对疗效指数进行秩和检验,对各症状/体征改善程度和消失率分别进行CMH卡方检验及卡方检验,以比较试验组与对照组在疗效方面的差异。结果：本研究共入组240例受试者,剔除11例,中途退出9例。全部可纳入安全性集,229例纳入全分析集(试验组113例,对照组116例),220例纳入符合方案集(试验组109例,对照组111例)。两组人口统计学及基线病情均衡可比。临床总疗效：PPS分析：临床总疗效两组间比较,试验组疗效指数为0.52±0.16,优于对照组的0.47±0.22,差异有统计学显著性(P=0.04)；总有效率试验组为93.58%,优于对照组的80.18%,差异有统计学显著性(P=0.003)。FAS分析结果与PPS分析一致,在疗效指数和总有效率方面,试验组优于对照组。临床症状、体征疗效：治疗后乳房乳房疼痛、乳房触痛、乳房肿块硬度、乳房肿块分布范围、乳房肿块大小等主要临床症状均有不同程度的改善,但组间差异无统计学显著性(P>0.05)。约半数受试者乳房疼痛消失(试验组57.41%vs对照组42.34%)、乳房触痛消失(试验组53.70% vs对照组42.34%),但仅不到10%的受试者乳房肿块消失(试验组8.26% vs对照组9.91%)。组间比较乳房疼痛消失率试验组高于对照组,差异有统计学显著性(P=0.03)；乳房触痛消失率、乳房肿块消失率组间比较差异无统计学显著性(P>0.05)。治疗后乳头溢液、乳头瘙痒、胸胁胀闷、烦躁易怒、失眠、多梦、口苦等伴随症状/体征多消失(60.71%-100%),组间比较差异无统计学显著性(P>0.05)。安全性实验室检查：两组治疗后均有部分病人血、尿、便常规、肝肾功能、心电图检测结果出现异常,因果关系判断均无临床意义,与试验药物无关。其中试验组有1例ALT治疗前8 IU/L,治疗后82 IU/L,研究者认为“患者无任何不适,考虑本月患者因工作紧张,疲劳有所影响,无临床意义。复查恢复正常,ALT：21 IU/L”。对照组有1例ALT治疗前14 IU/L,治疗后89 IU/L,研究者解释为“患者饭后检测”。不良事件/不良反应：试验组出现5例不良反应,发生率为4.17%(5/120)。3例月经失调(其中1例月经先后无定期、2例经量减少)；1例胃脘不适；1例胃痛,嗳气伴痛经。因果关系判断为2例“可疑”、2例“可能”、1例“很可能”。对照组出现3例不良反应,发生率为2.50%(3/120)。2例胃脘不适；1例胃胀痛。因果关系判断为1例“可疑”、1例“可能”、1例“肯定”。结论：通过Ⅱ期临床试验治疗作用和安全性的初步评价,乳核宁片治疗乳腺增生病肝郁血瘀证患者的临床总疗效优于乳核散结片,具有较好的止痛作用,乳房疼痛消失率高于乳核散结片。不良事件发生率二组均较低,无严重不良事件发生,受试者对乳核宁片耐受良好。推荐Ⅲ期临床研究中应用与本Ⅱ期研究相同的剂量,进一步验证乳核宁片的疗效及安全性。