胱硫醚-γ-裂解酶与乳腺癌的临床相关性研究

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目的:通过检测乳腺癌及其癌旁组织中胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE)的表达水平,分析CSE在乳腺癌组织中的表达与年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、ER及PR等临床病理特征的关系,并进一步检测分析乳腺癌组织中STAT3的表达及其与CSE表达的相关性,探讨CSE在乳腺癌发生发展进程中的作用,为CSE在乳腺癌发生发展进程中的机制研究及靶向治疗提供依据。  方法:收集郑大一附院2016年06月~2016年10月手术切除的乳腺癌(36例)及其癌旁标本(36例)共72例,且在72例标本中无其它并发症;采用免疫组织化学方法检测21例乳腺癌及其对应的癌旁组织中CSE的表达;采用quantitative real-time PCR及Western Blot方法检测15例乳腺癌及其对应的癌旁切除标本中CSE mRNA和蛋白表达水平;同时检测乳腺癌组织中STAT3的表达并分析其与CSE表达的相关性;分析总结CSE的表达与乳腺癌临床病理特征的关系。  结果:  (1)免疫组织化学法结果显示:21例乳腺癌组织中,CSE的阳性表达率为71.4%(15/21),在癌旁组织中阳性表达率为28.6%(6/21),具有显著的差异性(P<0.05);CSE的表达与病人年龄,肿瘤大小,ER、P53的表达均无明显相关性(P>0.05),而PR、组织学分级及肿瘤淋巴结转移密切相关(P<0.05)。  (2)qRT-PCR及Western Blot结果显示:15例乳腺癌组织中,8例CSE表达水平高于其癌旁组织;;CSE的表达与病人年龄、肿块的大小、组织学分级、ER、PR、P53、HER2的表达均无明显相关性(P>0.05),而与肿瘤淋巴结转移密切相关(P<0.05)。  (3)15例乳腺癌组织STAT3总mRNA及总蛋白水平均明显高于癌旁组织,与CSE的表达呈正相关;且在8例CSE高表达的乳腺癌组织中有6例呈现STAT3高表达,进一步证明了CSE与STAT3的相关性。  结论:  (1)内源性H2S合成酶CSE在乳腺癌组织中的表达明显高于其癌旁组织,与组织学分级及肿瘤淋巴结转移密切相关,提示可能与乳腺癌的发生、发展及转移有关;  (2)CSE在乳腺癌中的表达与STAT3呈正相关,STAT3可能通过调控CSE表达参与乳腺癌发生发展,为CSE可能成为乳腺癌肿瘤标志物及靶向治疗提供依据。
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