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背景:肺癌是全球范围内发病率及死亡率均最高的恶性肿瘤,但常规的治疗方法难以使晚期肺癌患者明显获益。近年,免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)成为抗肿瘤治疗的热点。研究表明,针对程序性死亡受体1及其配体(Programmed cell death protein1/programmed cell death ligand 1,PD-1/PD-L1)的ICIs治疗提高了晚期肺癌患者的5年生存率,针对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(Cytotoxic Lymphocyte Antigen 4,CTLA4)的ICIs也于2011年被美国食品药品管理局(The United States Food and Drug Administration,FDA)批准用于恶性黑色素瘤的治疗,ICIs的出现是继分子靶向治疗后的又一次革命性变革。目前已有帕博利珠单抗(pembrolizumab)、纳武利尤单抗(nivolumab)、阿特珠单抗(atezolizumab)等被批准用于肺癌的治疗。其中pembrolizumab已获得FDA批准,用于PD-L1表达≥50%的缺乏EGFR或ALK突变转移性NSCLC患者的一线治疗。2018年6月,中国食品药品监督管理总局(China Food and Drug Administration,CFDA)批准nivolumab上市,针对无敏感基因突变、经过系统治疗的非小细胞肺癌,无须进行PD-L1检测。2018年12月,atezolizumab联合化疗一线治疗小细胞肺癌获得FDA优先审评资格。化学疗法和ICIs治疗的组合有望成为具有非驱动基因突变且与PD-L1表达相关或无关的晚期肺癌患者的标准一线治疗方案。目前,大量有关ICIs治疗联合其他治疗方式(如化疗、放疗、靶向治疗和其他ICIs治疗等)的研究正在进行,部分研究结果已经公布,但是仍然缺乏不同联合治疗方案疗效和安全性的头对头直接对比。网状meta分析可以弥补传统meta分析只能对两种头对头的干预措施进行比较的不足,前者可以对多种直接或间接比较的干预措施进行比较,从而获得更加完整的分析结果。总之,为了比较ICIs治疗不同联合方案一线用于晚期肺癌(IIIB/IV/复发的非小细胞肺癌和广泛期的小细胞肺癌)患者的疗效和安全性,设计了此项网状meta分析。目的:本研究旨在评估ICIs治疗不同联合方案一线治疗晚期肺癌的疗效和安全性,为临床工作提供参考。方法:检索了自成立至2019年11月01日发表于Pubmed,Embase,Cochrane library和Web of science数据库的ICIs治疗不同联合方案(包括ICIs联合化疗、ICIs联合其它ICIs、ICIs联合放疗和ICIs联合靶向治疗等)作为实验组的文献。合格的研究至少报告了以下一项临床结局指标:无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总体生存期(overall survival,OS)和3级及以上不良事件发生情况。依据Cochrane风险偏倚评价标准对纳入的研究进行质量评价,并利用Stata SE15.1、Gemtc和R软件进行统计分析,同时对不同病理类型(小细胞肺癌和非小细胞肺癌)进行亚组分析,并对不同治疗方案进行疗效及安全性排序。结果:总共纳入12项研究涉及7253例患者和8种治疗方案:单纯化疗、贝伐单抗联合化疗、nivolumab联合ipilimumab、atezolizumab联合化疗、atezolizumab联合贝伐单抗+化疗、durvalumab联合化疗、ipilimumab联合化疗和pembrolizumab联合化疗。Pembrolizumab联合化疗和atezolizumab联合贝伐单抗+化疗在晚期肺癌患者的OS及PFS的改善上均优于其他治疗方案,但atezolizumab联合贝伐单抗+化疗具有较高的严重不良事件发生率。亚组分析结果显示:在晚期非小细胞肺癌的治疗中,pembrolizumab联合化疗、atezolizumab联合贝伐单抗+化疗和nivolumab联合ipilimumab无论是在OS还是PFS的延长上均为前3位;Atezolizumab联合化疗在小细胞肺癌OS及PFS的改善上效果最佳。贝伐单抗联合化疗和durvalumab联合化疗相比单纯化疗在OS和PFS延长上无显著获益,ipilimumab联合化疗相比单纯化疗在OS改善上亦无显著获益。结论:(1)Pembrolizumab联合化疗为晚期肺癌患者一线治疗的首选推荐治疗方案;(2)在晚期肺癌患者的一线治疗上,atezolizumab联合贝伐单抗+化疗与pembrolizumab联合化疗具有相似的疗效,但是前者安全性较差,使用时应注意预防严重不良事件的发生;(3)Pembrolizumab联合化疗、atezolizumab联合贝伐单抗+化疗和nivolumab联合ipilimumab在一线治疗晚期非小细胞肺癌上优于其它治疗方案;(4)Atezolizumab联合化疗为一线治疗小细胞肺癌进展期患者的首选推荐治疗方案;(5)并非所有的联合方案均优于单纯化疗,因此在方案的选择上应权衡利弊,避免给患者造成不必要的损失。