JMJD2D,也被称作KDM4D,属于组蛋白去甲基化酶JMJD2家族的一员,其主要功能是移除H3K9me2和H3K9me3上的甲基基团。与家族中的其他成员不同,它缺少了 Tudor和PHD结构域,分子量也仅为其他成员的一半,只有60kDa。JMJD2D被报道在结肠癌和前列腺癌中发挥着重要的作用,不过在肝癌中的作用我们仍不清楚。本文中,我们发现,在JMJD2D敲低的HepG2和SK-Hep1细胞中,p21的蛋白和mRNA水平显著上调。荧光素酶报告基因实验表明,敲低JMJD2D后,p21的启动子活性显著上调,暗示着JMJD2D是在转录水平上调控p21表达的。随后我们对p21启动子上的p53结合位点进行了点突变,发现了JMJD2D调控p21的转录水平依赖于p21启动子近端的p53结合位点。接着,我们利用ChIP实验说明了在HepG2细胞中敲低JMJD2D会促进p53聚集到p21启动子上。最后我们利用蛋白免疫共沉淀的方法发现了 JMJD2D利用C端的313-523位氨基酸与p53的DNA结合结构域结合,影响了 p53识别和募集到p21的启动子上,破坏了 p53-p21通路。总之,我们的结果表明JMJD2D通过与p53结合,影响p53转录激活p21,以此来调控p21的转录水平,进而促进肝癌的发生发展。这些结果都暗示着,JMJD2D可能是潜在的治疗肝癌的靶点,生产JMJD2D的抑制剂可能有助于我们治疗肝癌。