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研究背景和目的冠心病是目前严重威胁人类健康的常见病和多发病,最常见的临床类型为急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome, ACS),其特点为发病急,病情变化快,致死率高。冠心病的全称是冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease),是指冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞,或(和)因冠状动脉功能性改变导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病,统称为冠状动脉性心脏病(coronary heart disease, CHD)简称冠心病,亦称缺血性心脏病(ischemic heart disease)。目前冠心病占全部心血管疾病住院人数的三分之二左右,其发病率高,涉及人群广,预后差别大。临床上如何早期正确诊断冠心病,尤其是ACS,以确定治疗方案、预防并发症及评估预后对冠心病患者和临床医生均有重要意义。研究发现,除了器械检查及冠状动脉造影外,在ACS急性期产生、并表达于血液中的生物标记物,也在疾病早期诊断和危险分层方面发挥重要作用。目前已公认,对ACS病情评估最有价值的生物标记物之一是肌钙蛋白(troponin, Tn)。生物标记物是反映疾病变化的因素,且该因素与疾病之间具有独立性、分级性和连续性。随着分子生物学和细胞生物学的快速发展,新的生物标记物不断涌现。2009年美国心脏病协会(AHA)公布了新型生物标记物的评价标准,这有助于生物标记物的应用,同时说明一个有价值的生物标记物对诊断疾病发挥重要作用。因此要求在临床工作中发现客观、准确、简便、价廉的指标以指导冠心病的病情评价及治疗。新近研究发现,卵泡抑素样蛋白1(follistatin-like protein1,FSTL-1)也称为转化生长因子-β刺激的克隆36(transforming growth factor beta-stimulateed clon36,TSC36,是一种具有308个氨基酸序列的分泌型细胞基质糖蛋白。FSTL-1是由心肌细胞分泌的一种细胞因子,在心肌受到缺血损伤、心脏压力负荷增加时大量表达,同时FSTL-1高表达参与炎症免疫、氧化应激、细胞增殖迁移、免疫反应、再血管化和抗凋亡等。目前认为它可能是一个比较有前景的预测心肌受损的血清标记物。但FSTL-1在不同类型冠心病病人,尤其是ACS患者中其表达水平变化及其与心肌肌钙蛋白(cardiac troponin, cTn)、N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)关系目前尚未见探讨。此外,FSTL-1水平与冠状动脉狭窄程度亦未见报道。因此,本实验通过观察不同CHD患者血清FSTL-1水平,探讨血清FSTL-1水平与心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin, cTnT)、NT-proBNP和冠脉病变严重程度等因素的关系,为FSTL-1可能成为ACS血清标记物提供依据。方法入选2011年9月至2012年1月在我院心内科住院拟诊冠心病患者308例,所有患者均行冠脉造影检查并根据冠脉造影结果分为：冠心病组258例,男性157例,女性101例,平均年龄(63.65±6.52)岁；对照组50例,男性28例,女性22例,平均年龄(55.23±7.21)岁。冠心病组再根据病史分为两组：稳定性心绞痛组(SA)53例,男性25例,女性28例,平均年龄(61.27±7.65)岁。ACS组205例,其中男性132例,女性73例,平均年龄(64.79±5.72)岁。参照ACC/AHA诊断标准,ACS组分为三亚组：高危组(77例),中危组(69例),低危组(59例)。所有患者均记录包括年龄、性别、身高、体重、用药情况及有无高血压、糖尿病和吸烟史；于入院后次日清晨空腹抽取静脉血,收集甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbAlc)、肌钙蛋白T(cTnT)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)等生化指标,均由我院检验科专人指控检验。LVEF由我院超声科专人检测,采用酶联免疫吸附法测定血清FSTL-1水平。冠脉病变结果采用Gensini评分。比较各组间FSTL-1水平、cTnT、NT-proBNP、Gensini评分和LVEF。并对ACS组及ACS各亚组间进行上述指标的相关性分析。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析FSTL-1水平判断的最佳切点。结果1研究对象的一般临床资料特征：所选冠心病组与对照组之间,ACS各亚组之间：性别、年龄、体重指数(BMI)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c),尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)比较均无统计学意义(P>0.05)。2冠心病组与对照组及ACS组与稳定性心绞痛组间血清FSTL-1水平比较：FSTL-1水平在冠心病组(18.25±5.53) ng/ml较对照组(5.55±1.53) ng/ml明显升高(P<0.01)。FSTL-1水平在ACS组为(28.49±4.27) ng/ml,显著高于稳定性心绞痛组(12.49±4.28) ng/ml及对照组(5.55±1.53) ng/ml(P<0.01)3ACS各亚组间FSTL-1水平比较：在ACS三亚组间比较：高危组较中危组FSTL-1水平明显升高(P<0.01)且cTnI、NT-proBNP、Gensini评分明显升高(P<0.01),中危组较低危组FSTL-1水平明显升高(P<0.01)且cTnT、NT-proBNP、Gensini评分明显升高(P<0.01)。ACS各亚组间随着危险分层的升高,同时cTnI、NT-proBNP和Gensini评分逐步升高(P<0.01,P<0.05,P<0.01),而LVEF逐步下降(P<0.05)。4经直线相关分析显示ACS高危组血清FSTL-1水平与cTnI、NT-proBNP、冠脉造影Gensini评分呈显著正相关(分别r=0.660、0.690、0.756,均P<0.01),ACS高危组血清FSTL-1水平与LVEF呈负相关(r=-0.651,P<0.01)。ACS各亚组间随着危险分层的升高,而血清FSTL-1水平与冠脉造影Gensini评分r值逐渐升高(高中低危三组,分别r=0.756、0.699、0.352,P<0.01、P<0.01、P<0.05)。5FSTL-1水平诊断ACS的ROC曲线分析FSTL-1水平的曲线下面积为0.846(95%CI：0.794-0.898P<0.01),敏感度为86.7%,特异度为79.9%,最佳诊断切点为16.9ug/L。结论1.冠心病患者血清FSTL-1水平升高,其中ACS患者升高更为明显,并与其血清cTnT浓度增加显著正相关；2.ACS患者血清FSTL-1水平明显升高,与其血清NT-proBNP浓度增加呈显著正相关；3.ACS患者血清高水平FSTL-1与其冠脉狭窄严重程度密切相关；4. FSTL-1有可能成为评估冠心病患者心肌损伤及冠状动脉狭窄程度新的生物标记物。