随着介入技术的发展，经导管主动脉瓣置入术（transcatheter aortic valveimplantation，TAVI）已成为治疗心脏瓣膜疾病的一种新的选择，具有不开胸、无需体外循环、微创和恢复快等优点，是瓣膜疾病治疗领域划时代的变革。经过最近几年的研究和应用，迄今为止经导管介入瓣膜已在全球置入近30000例，已显示出良好的应用前景。TAVI技术尚未在我国普遍开展，与我国人口众多、人口老龄化加速的国情极不相符，所以开展其相关的实验研究对提升我国瓣膜疾病的医治水平意义重大。由于介入瓣膜存在长期耐久性欠佳等缺点，目前仅在高龄危重患者应用，其表面性能需要进一步改进。鉴于我们在新一代改良型无支架猪瓣设计和抗钙化生物心脏瓣膜研究取得的成果，研发了新型防钙化介入瓣膜系统，现需探索TAVI实验方法，建立可行TAVI的实验动物模型，并验证应用新型防钙化介入瓣膜在实验动物体内行经导管主动脉瓣置入术的安全性和有效性，为进一步临床应用提供依据。一、经导管主动脉瓣置入术的动物实验方法目的建立TAVI的动物实验方法，确定适合于TAVI的实验动物模型及主动脉根部造影的最佳投照体位。方法选用健康绵羊15只，体重40-50kg，于颈中、下1/3处到胸骨上窝区间，通过超声心动图和血管超声分别测量绵羊主动脉瓣环直径和颈总动脉直径。解剖羊颈总动脉，于直视下测量其直径。穿刺颈总动脉，送入猪尾巴导管，行左心室造影，确定主动脉根部最佳投照体位并进行影像学分析。行颈总动脉横切口，依次置入20F和24F介入式大动脉支架（主动脉覆膜支架）输送鞘，观察能否顺利通过。并分别在置入前后，经心导管和经胸超声心动图（TTE）观察操作对血液动力学的影响。结果超声心动图测得收缩期主动脉瓣环直径为(24.98±2.41)mm，舒张期主动脉瓣环直径为(19.82±2.14)mm。血管超声测得颈中、下1/3处颈总动脉直径为(5.61±0.50)mm，颈总动脉胸廓入口处直径为(9.16±0.84)mm。解剖直视下测得的颈中、下1/3处颈总动脉直径为(5.90±0.64)mm。15只绵羊均可经颈总动脉成功置入20F输送鞘，13只绵羊可成功置入24F输送鞘。造影结果显示右前斜位2.5°±3°、头足位7.1°±6°，可清楚显示绵羊左、右冠脉的开口及主动脉根部的解剖形态。术后存活绵羊(14只)主动脉瓣的有效瓣口面积（effective orifice area, EOA）、返流百分比、主动脉收缩压（aortic systolic pressure, ASP）、主动脉舒张压（diastolicaortic pressure, DAP）、平均主动脉压(mean aortic pressure, MAP)、左心室收缩压（left ventricular systolic pressure, LVSP）、左室舒张末压（leftventricular end diastolic pressure, LVEDP）、心率与术前测量值差异均无统计学意义。二、应用新型防钙化介入瓣膜行经TAVI的动物实验研究目的探讨新型防钙化介入瓣膜在动物体内行TAVI的可行性，观察新型防钙化介入瓣膜置入后的短期效果。方法选取健康成年绵羊20只，体重40-50kg。在全麻及成像造影设备的辅助下，经绵羊一侧颈总动脉置入输送鞘于主动脉瓣环处释放新型防钙化介入瓣膜，左室和主动脉造影及经胸超声心动图观察介入瓣膜的位置和功能，测量TAVI前后绵羊主要血液动力学指标。记录30d动物存活情况。结果5只绵羊于TAVI后30d内死亡，包括介入瓣膜释放展开后即刻因左冠状动脉开口堵塞发生室颤死亡1例，术后20min死于急性心肌梗死1例，术后8h和12h死于二尖瓣返流2例，术后26d死于感染性心内膜炎1例。15只存活绵羊的术后造影及经胸超声心动图显示介入瓣膜位置良好，无移位，未影响二尖瓣；冠状动脉开口显影良好，冠状动脉通畅；5例存在轻度瓣周漏。经测定术后存活绵羊主动脉瓣返流百分比由术前（1.25±0.46)%增加至（4.52±3.56）%（p<0.05）。主动脉瓣EOA、ASP、DAP、MAP、LVSP、LVEDP、心率等指标与术前测量值差异均无统计学意义。实验绵羊30天存活率为75％。结论1.新型防钙化介入瓣膜的导管输送系统具有良好的柔顺性及弹性，输送鞘前端锥形设计可减少途经血管损伤，其直径为18F，可顺利置入绵羊颈总动脉，在造影设备导航下可到达预定位置，特别是控释机制的两段式设计可在瓣膜位置不理想时回退重新释放瓣膜，实际操作效果满意，提高了安全性，更利于精准定位。2. TAVI术后经造影和超声心动图评价，新型防钙化介入瓣膜短期置入是安全有效的，30天绵羊存活率为75%。提示采用自主研发的新型防钙化介入瓣膜在动物体内行TAVI是可行的，介入瓣膜精准定位是确保完全取代自体原位主动脉瓣功能的关键。3.本实验建立了经颈总动脉逆行途径行TAVI的绵羊模型和实验方法，可用于新型防钙化介入瓣膜TAVI的实验研究，同时也为研发新型TAVI的介入瓣膜系统并进行在体实验研究奠定了基础，操作简便。