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目的:运用甘丙肽受体2(GALR2)特异性拮抗剂M871,观察在阻断GALR2的条件下,2型糖尿病大鼠脂肪细胞葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)膜位移的变化,以了解GALR2与脂肪代谢紊乱及胰岛素敏感性之间是否存在内在的联系。方法:高脂饲料喂养SD大鼠8周后,选取体重大于200g鼠为实验对象,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)40mg/kg,建立2型糖尿病模型。将模型鼠分两组,雌雄各半:糖尿病对照组腹腔注射生理盐水0.3mL/d;糖尿病用药组注射甘丙肽受体2特异阻断剂M871,3μmol/kg/d;另设健康对照组,也腹腔注射生理盐水0.3mL/d。每组大鼠各10只,均连续注射20天。用快速血糖仪测空腹血糖;正糖钳法了解胰岛素敏感性;ELASA试剂盒测脂肪组织匀浆GLUT4、空腹血清胰岛素和甘丙肽、RBP4及PPARγ含量;Western Blot法检测脂肪细胞内外膜GLUT4含量;Real-time PCR检测脂肪组织中GLUT4 mRNA的含量。结果:糖尿病用药组与糖尿病对照组相比较,用药组大鼠的体重、血清胰岛素和GAL浓度、脂肪组织匀浆中GLUT4 mRNA的表达以及GLUT4的总浓度没有显著性变化;血糖水平(P<0.05)和RBP4分泌(P<0.01)升高;正糖钳实验中葡萄糖灌注速率下降(P<0.05);PPARγ分泌(P<0.05)和脂肪细胞GLUT4膜转位(P<0.05)减少。结论: M871促进RBP4分泌,抑制PPARγ分泌和脂肪细胞GLUT4的膜转位,加剧了脂质代谢紊乱。M871对糖尿病鼠的体重、血清胰岛素和GAL浓度、以及脂肪组织匀浆中GLUT4 mRNA的表达和总GLUT4的浓度都没有影响。提示激活GALR2,具有改善糖尿病鼠的脂质代谢紊乱和提高胰岛素敏感性的作用,GALR2可以成为2型糖尿病治疗新的着眼点。