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目的:肿瘤微环境是一个由肿瘤细胞、基质细胞、免疫细胞以及细胞因子等共同构成的肿瘤局部复杂的炎性环境。大量研究已经证实肿瘤微环境中大量的细胞因子以及免疫炎性反应,对肿瘤的发生、进展等产生重要影响。HMGB1与肿瘤相关巨噬细胞作为肿瘤局部微环境的重要组成部分,对肿瘤的淋巴管生成以及后续的淋巴结转移有重要作用。同时,HMGB1作为外源性刺激因子,能作用于巨噬细胞进一步发挥其细胞学效应。该研究旨在探讨二者在促进肿瘤淋巴管生成方面有无相关性。方法:(1)免疫组化(S-P法)分别检测上皮性卵巢癌以及正常卵巢组织中HMGB1、肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)及淋巴管密度(LVD)的表达。(2)用Spearman等级相关分析对上皮性卵巢癌患者HMGB1表达与LVD进行相关性分析,用Pearson相关分析对上皮性卵巢癌患者CD68阳性肿瘤相关巨噬细胞计数与LVD进行相关性分析。(3)MACS技术获取上皮性卵巢癌患者腹水中TAMs,设立对照组与实验组,对照组为未处理的LECs;实验组:分别用rHMGB1(2μg/ml)、CD14阳性肿瘤相关巨噬细胞培养上清、rHMGB1(2μg/ml)预处理的CD14阳性肿瘤相关巨噬细胞培养上清以及rVEGF-C(5ng/ml)处理的LECs作为实验组,通过CCK-8实验、细胞迁移实验、成管实验观察各组之间在淋巴管内皮细胞增殖、迁移、成管能力之间的差异。结果:(1)免疫组化结果显示:上皮性卵巢癌组织中HMGB1的表达和肿瘤相关巨噬细胞的浸润明显高于正常卵巢组织,两组之间的差异有显著统计学意义,且与淋巴结转移相关。(2)用Spearman等级相关分析对上皮性卵巢癌患者HMGB1表达与LVD进行相关性分析,可见上皮性卵巢癌患者中HMGB1表达与LVD成正相关(r=0.491,P<0.001)。用Pearson目关分析对上皮性卵巢癌患者肿瘤相关巨噬细胞与LVD进行相关性分析,提示上皮性卵巢癌患者肿瘤相关巨噬细胞计数与LVD成明显正相关(R2=0.242,P<0.001)。(3)体外实验结果提示:HMGB1与肿瘤相关巨噬细胞均可以促进淋巴管内皮细胞增殖、迁移、成管,然而,当二者相互作用后,这种促进淋巴管内皮细胞增殖、迁移、成管的能力大大增强。结论:上皮性卵巢癌中组织中HMGB1的表达和肿瘤相关巨噬细胞的浸润明显高于正常卵巢组织,且与肿瘤淋巴结转移密切相关。HMGB1与肿瘤相关巨噬细胞均可以促进淋巴管内皮细胞增殖、迁移、成管,然而,当二者相互作用后,这种促进淋巴管内皮细胞增殖、迁移、成管的能力大大增强,这将为抗卵巢癌淋巴管生成的靶向治疗提供理论依据。