【摘 要】
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研究背景:膀胱癌是第十常见的恶性肿瘤,目前临床治疗方法的效果没有达到理想预期,纳米科学和纳米技术的发展可能提供新的治疗方式。目的:研究具有核磁共振成像（Magnetic resonance imaging,MRI）、化疗、光热治疗（Photothermal therapy,PTT）功能的靶向多功能纳米材料用于膀胱癌诊断和治疗的效果。方法:制备兼具膀胱癌靶向性、MRI、PTT、化学治疗功能的叶酸修饰
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研究背景:膀胱癌是第十常见的恶性肿瘤,目前临床治疗方法的效果没有达到理想预期,纳米科学和纳米技术的发展可能提供新的治疗方式。目的:研究具有核磁共振成像（Magnetic resonance imaging,MRI）、化疗、光热治疗（Photothermal therapy,PTT）功能的靶向多功能纳米材料用于膀胱癌诊断和治疗的效果。方法:制备兼具膀胱癌靶向性、MRI、PTT、化学治疗功能的叶酸修饰的负载长春新碱的聚多巴胺壳层包覆的四氧化三铁超粒子（Folate-modified vincristine-loaded polydopamine-coated Fe3O4superparticles,Fe3O4@PDA-VCR-FA SPs）。对制备的纳米材料进行基本表征,如测定其形貌、粒径、稳定性、光热性能、核磁性能、载药性能等。通过CCK-8法及流式细胞术评价Fe3O4@PDA-VCR-FA SPs对膀胱癌T24细胞的体外热-化学治疗作用,评价该材料对T24细胞的杀伤效果。建立膀胱癌移植瘤Balb/c裸小鼠模型,利用红外摄像机监测肿瘤部位升温情况,通过T2加权MRI成像进一步探究材料的靶向诊断功能,利用电感耦合等离子体原子发射光谱法（Inductively coupled plasma atomic emission spectroscopy,ICP-AES）分析该纳米材料的药代动力学及组织分布,利用血糖、血脂和肝肾功能测定来评估材料的短期生物学毒性,将重要器官及组织（心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏及膀胱肿瘤）行H&E染色,评估材料的生物安全性及对膀胱癌的治疗效果。结果:我们构建的多功能纳米材料Fe3O4@PDA-VCR-FA SPs具有良好的膀胱癌靶向性、MRI、PTT、化疗性能。Fe3O4@PDA-VCR-FA SPs成球形、大小均一,水合粒径为133.87±1.04 nm,载药率为19.3%,zeta电势为-35.2±2.8 m V,Fe3O4@PDA-VCR-FA SPs表面的负电荷不仅能使其在水溶液中稳定分散,且使其在血液循环中不易被清除,光热转化效率为55.5%,材料的横向弛豫率（r2）为210.91 m M-1 s-1,是一种很好的T2加权MRI造影剂,VCR的载药率为19.3%,可在酸性肿瘤微环境和近红外激光的刺激下释放。体外细胞实验表明,Fe3O4@PDA-VCR-FA SPs对T24细胞的杀伤效果显著。在膀胱癌移植瘤Balb/c裸小鼠模型中,材料的半衰期为2.83 h,肿瘤组织滞留率为5.96%Idg-1,用激光功率为0.33 W/cm~2的808 nm近红外激光照射12分钟后,肿瘤部位温度为54.4℃,血液检测和主要器官的组织学切片证实,Fe3O4@PDA-VCR-FA SPs具有良好的生物安全性。由于滞留效应（EPR效应）及FA的靶向作用,材料在肿瘤部位有效聚集,提高了T2加权MRI效果,联合波长为808nm的近红外激光,在MRI、PTT和化疗的协同作用下,成功实现膀胱癌的诊断和治疗。结论:1.Fe3O4@PDA-VCR-FA SPs可以在膀胱癌组织靶向富集,降低药物的毒副作用,并提升材料对膀胱癌的诊断和治疗效果。2.Fe3O4@PDA-VCR-FA SPs具有核磁共振成像的功能,可以协助膀胱癌的诊断。3.Fe3O4@PDA-VCR-FA SPs具有化疗和光热治疗协同作用,可以有效实现对膀胱癌治疗效果的提升。
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