蕨麻多糖抗高原缺氧作用及机制研究

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近年来由于军事活动的需要、西部大开发战略的实施、旅游业的发展、以及交通的便利等因素,导致越来越多的人进入了高原地区。但很多急进高原的人群由于无法适应高原地区低压低氧的环境,患上了高原脑水肿和高原肺水肿等一系列高原疾病。高原脑水肿和高原肺水肿因其起病急、病程短、死亡率高,严重威胁着人们的生命安全。目前临床上有很多治疗上述两种疾病的药物,但是绝大多数都存在副作用,而天然来源的植物多糖因其绿色、安全等特点成为越来越多的研究者们关注的热点。蕨麻是高原地区一种特有的药食两用植物,富含多糖,具有很高的药用和营养价值。本文研究了蕨麻多糖对高原脑水肿、肺水肿的治疗效果,并对其机制进行了初步研究。具体研究内容如下:(1)利用常压密闭和急性缺氧实验从蕨麻多糖、锁阳多糖、黄参多糖和百合多糖中筛选出抗缺氧效果最好的多糖,然后探讨优势多糖的抗缺氧量效关系。实验结果表明:锁阳多糖、黄参多糖和百合多糖均有抗缺氧效果,但是蕨麻多糖的抗缺氧效果最显著。因此本研究选择蕨麻多糖为主要研究对象;根据蕨麻多糖抗缺氧量效关系结果可知,蕨麻多糖低(150 mg/kg)、中(300 mg/kg)、高(500mg/kg)剂量组的抗缺氧效果呈剂量依赖型,所以上述剂量被认为是下一步实验的参考剂量。(2)建立高原脑水肿和高原肺水肿大鼠模型,将大鼠随机分为正常对照组(Normal control,group,NC)、缺氧模型组(Hypobaric hypoxia model group,HHM)、蕨麻多糖低剂量组(PAP-L,100 mg/kg)、蕨麻多糖中剂量组(PAP-M,200mg/kg)、蕨麻多糖高剂量组(PAP-H,400 mg/kg)、地塞米松组(Dexamethasone,4 mg/kg,Dex)。观察大鼠在造模期间的生存状态,处死后通过干湿比重法测量脑组织和肺组织的含水量,通过HE染色观察脑组织和肺组织的病理学变化,还通过MDA,NO,SOD和GSH的含量评估了蕨麻多糖的抗氧化应激能力,最后通过ELISA、qRT-PCR和Western Blotting测定了脑组织和肺组织中促炎细胞因子(IL-1β,IL-6,TNF-α,VEGF,NF-κB和HIF-1α)的蛋白含量和mRNA表达水平。实验结果表明,蕨麻多糖降低了脑、肺组织中的水分含量,减轻了脑组织和肺组织的损伤,降低了MDA和NO的含量,并增加了SOD和GSH的活性。另外,蕨麻多糖阻断了NF-κB和HIF-1α信号通路的激活并抑制了下游促炎细胞因子(IL-1β,IL-6,TNF-α和VEGF)的产生。因此,蕨麻多糖具有通过抑制氧化应激和炎症反应来治疗和预防高原脑水肿和高原肺水肿的潜力。
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