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神经系统发育过程中,轴突需要延伸到特定的位置与其正确的靶细胞形成神经回路。以往的研究往往集中在背腹轴向的轴突延伸,而对前后轴向的轴突延伸所知有限。为了寻找前后轴向的调控因子并探明其作用方式,我们以秀丽线虫的RMED/V神经细胞为模型,结合遗传筛选及多种功能分析手段,发现了酪氨酸孤独受体CAM-1/Ror2可细胞自主性地调控轴突前后轴生长。CAM-1与CWN-2/Wnt及其受体MIG-1和CFZ-2存在遗传学上互作,暗示其可能是Wnt的共同受体。酵母双杂筛选发现CAM-1可以与Wnt下游效应分子DSH-1结合。因此,CAM-1很可能作为共同受体将Wnt信号直接传递给DSH-1从而控制了轴突生长。 此外,我们发现了蛋白激酶JNK-1和泛素连接酶RPM-1可协同作用并共同抑制RMED/V轴突前后轴生长。并且,p38蛋白激酶信号通路失活可以抑制jnk-1和rpm-1突变体中轴突变长的表型;反之,过表达p38通路信号分子DLK-1可导致轴突变长。以上结果提示了JNK-1和RPM-1可能通过拮抗p38信号通路,抑制RMED/V轴突生长。