血小板microRNA与伴糖尿病的缺血性脑卒中的关系

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目的:明确血小板microRNA在伴有糖尿病的缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)患者中的表达情况以及在血小板活化中的作用,为进一步阐明糖尿病相关缺血性脑卒中发病的分子机制以及寻找新的药物防治靶点提供新思路。方法:通过病例对照研究,连续收集三组病例组病例(单纯糖尿病7例、不伴有糖尿病的IS组6例、伴有糖尿病的IS组6例)及性别年龄相匹配的正常对照组8例,均空腹抽取静脉血16ml,二步离心法分离和收集血小板和血浆;运用流式细胞术测定各组标本的血小板活化率,比较各组间血小板活化率的差别;TRIzol法提取血小板和血浆RNA,实时荧光定量PCR测定各组血小板及血浆中miR-223、miR-146a、miR-495、miR-107的表达量,分别比较各组血小板和血浆中4种miRNAs表达是否存在差异。结果:1.正常对照组、不伴有糖尿病的IS组、伴有糖尿病的IS组和单纯糖尿病组的血小板活化率分别为12.82%±1.141、16.49%±1.055、19.63%±0.942和15.56%±1.365;与正常对照组相比,三个病例组血小板活化率均明显增高,具有统计学意义(P<0.05);伴有糖尿病的IS组分别与不伴有糖尿病的IS组和单纯糖尿病组相比较,其血小板活化率均明显增高,具有统计学意义(P<0.05);不伴有糖尿病的IS组和单纯糖尿病组相比较,两组血小板活化率无显著性差异(P>0.05)。2.与正常对照组相比较,伴有糖尿病的IS组和单纯糖尿病组中的血小板及血浆miR-223、miR-146a表达均明显下调,具有统计学意义(P<0.05);不伴糖尿病的IS组与正常对照组相比,两组间血小板及血浆miR-223、miR-146a表达无显著性差异(P>0.05)。3.与正常对照组相比,三个病例组的血小板和血浆miR-495、miR-107表达无显著性差异(P>0.05);三个病例组间血小板及血浆miR-495和miR-107表达无显著性差异(P>0.05)。4.在病例组与对照组中,血小板中miR-223、miR-146a、miR-495和miR-107的表达水平均明显高于血浆(P<0.01)。结论:1.高糖可能通过下调miR-223和miR-146a的表达,进而上调血小板活化相关靶基因的表达,从而促进动脉粥样硬化及动脉血栓形成,增加缺血性脑卒中的发病风险。2.血小板和血浆miR-495和miR-107的表达可能与缺血性脑卒中的发病风险无明显相关性;3.血浆中miR-223、miR-146a、miR-495和miR-107的表达可能主要来源于血小板的分泌。
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