【摘 要】
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目的:运用益气养血补髓膏治疗肺癌虚证患者癌因性疲乏,评估益气养血补髓膏治疗肺癌虚证患者癌因性疲乏的疗效,并基于网络药理学初步探讨益气养血补髓膏的主要药对“党参-黄芪”治疗癌因性疲乏的机制。方法:1.选取60例符合入组标准的患者,随机分为对照组（30例）和膏方组（30例）,对照组予常规处理（干预期间指导患者合理作息、适当运动）,膏方组在对照组基础上予口服益气养血补髓膏治疗,服用方法:10g/次,每日
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目的:运用益气养血补髓膏治疗肺癌虚证患者癌因性疲乏,评估益气养血补髓膏治疗肺癌虚证患者癌因性疲乏的疗效,并基于网络药理学初步探讨益气养血补髓膏的主要药对“党参-黄芪”治疗癌因性疲乏的机制。方法:1.选取60例符合入组标准的患者,随机分为对照组（30例）和膏方组（30例）,对照组予常规处理（干预期间指导患者合理作息、适当运动）,膏方组在对照组基础上予口服益气养血补髓膏治疗,服用方法:10g/次,每日1次,早餐后1小时温水送服,连续服药21天。分别评估治疗前后患者的Piper疲乏修订量表评分、EORTC QLQ-C30生命质量评分、中医证候评分、血液分析、生命体征、心电图、肝肾功能、尿分析、空腹血糖及其他不良反应。2.运用网络药理学的方法,选择膏方中的药对“党参-黄芪”为切入点,在TCMSP数据库中检索并筛选出“党参-黄芪”的潜在活性成分和相应的结构,导入Swiss Target Prediction数据库获得药物靶点。在OMIM、Genecards数据库中以“cancer related fatigue”为关键词进行检索筛选获得疾病作用靶点,将药物靶点与疾病靶点取交集后获得“药物-疾病”共同靶点,导入Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络图。将药物-疾病共同靶点输入到STRING数据库中检索获取靶点相互作用的网络关系数据,使用Cytoscape 3.7.2软件构建PPI网络并分析“党参-黄芪”的主要活性成分和核心靶点。基于R软件对关键靶点进行GO与KEGG功能富集分析。结果:1.本研究共纳入60例患者,脱落3例,完成研究的患者中膏方组28例,对照组29例。治疗前,比较两组的性别、年龄、文化程度、病理类型、分期、既往抗肿瘤治疗方案、卡氏评分、Piper疲乏修订量表评分、中医证候评分、EORTC QLQ-C30生命质量评分、血液分析,差异无统计学意义,两组具有可比性。2.Piper疲乏修订量表评分方面,治疗后两组的行为、情绪、感觉、认知四个维度的评分及总分均较治疗前下降,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后膏方组的四个维度的评分及总分均低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。3.中医证候评分方面,治疗后膏方组的有效率为67.86%,对照组37.93%,两组对比差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组的气虚评分、血虚评分、中医证候总分均较治疗前下降,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后膏方组的气虚评分、血虚评分、中医证候总分均低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。4.EORTC QLQ-C30生命质量评分方面,治疗后两组的躯体功能、情绪功能、认知功能、疲乏、睡眠质量评分较治疗前下降,生活质量评分较治疗前增加,差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组的角色功能、社会功能及症状领域（气促、食欲、恶心、呕吐、便秘、腹泻、疼痛）的评分较治疗前相比,差异没有统计学意义（P>0.05）。治疗后膏方组的躯体功能、情绪功能、认知功能、疲乏、睡眠质量评分均低于对照组,生活质量评分高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。5.血液指标方面,治疗后两组HGB、RBC相比治疗前增加,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后膏方组的HGB、RBC高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。比较治疗后两组的WBC、NEU、LYM、PLT,差异无统计学意义（P>0.05）。6.通过网络药理学筛选出41个潜在活性成分、604个药物靶点、929个疾病靶点、114个“药物-疾病”共同靶点。5个核心药物成分分别是:木犀草素、异鼠李素、华良姜素、槲皮素、山奈酚。5个的核心靶点分别是AKT1、EGFR、CCND1、HRAS、CASP3。7.GO功能富集分析显示,交集基因集合富集到1991条生物过程条目、59条细胞组分条目、121个分子功能条目。8.KEGG通路富集获得155条KEEG通路,主要涉及癌症、激素调节、神经内分泌调节、细胞周期、物质的新陈代谢等方面。结论:益气养血补髓膏能在一定程度上改善肺癌虚证患者的癌因性疲乏,安全性良好。网络药理学分析提示,益气养血补髓膏治疗癌因性疲乏具有多成分、多靶点、多通路的特点。
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