目的:头颈部鳞状细胞癌（Head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一,超过一半的病例都发生在口腔。口腔鳞状细胞癌（Oral squamous cell carcinoma,OSCC）是口腔癌的最常见病理类型,占每年新发病病例的90%左右。OSCC可发生在口腔的任何部位,包括舌、牙龈、口底、上腭和唇颊黏膜。OSCC常导致患者咀嚼、吞咽及言语等功能障碍,严重影响患者的生活质量。晚期OSCC表现出高复发率和高转移率,其5年生存率一直较低。OSCC发生的分子机制复杂,它是多种相互依赖的分子机制的作用结果,涉及的不仅仅是特定基因和蛋白质的表达改变,还包括代谢过程的变化。角鲨烯环氧酶（Squalene epoxidase,SQLE）是一种单加氧酶,在胆固醇合成途径中将角鲨烯催化为2,3-环氧角鲨烯。SQLE作为胆固醇合成途径中的第二速率限制酶,抑制SQLE将有效降低胆固醇的合成。一直以来,SQLE因其在多种癌症中出现拷贝数的高度扩增,并驱动异常代谢,被认为是一种原癌基因。目前,高表达的SQLE已被证明能促进肺鳞状细胞癌,肝细胞癌、食管鳞状细胞癌的增殖与转移,并且与前列腺癌、乳腺癌的预后不良相关。另有研究利用化学生物技术筛选出了对SQLE抑制表现脆弱性的部分神经内分泌癌,尤其是小细胞肺癌。目前,人SQLE蛋白的催化结构域已经被确定,这为合理开发新的靶向药物提供了可能。然而,SQLE作为一种新兴的癌症治疗靶点,其在OSCC中的生物学机制并未得到系统的阐明。因此,本研究将通过生物信息学分析和验证性实验系统地评估SQLE在OSCC发生发展中的作用。方法:1、本研究利用TCGA和GEO数据库的转录组学数据及临床资料来比较SQLE在HNSCC肿瘤组织与正常组织中的m RNA表达差异,并采用单因素Cox回归分析及Kaplan-Meier生存曲线评估SQLE对HNSCC患者的预后意义。TCGA患者的基因组学数据用于评估SQLE基因在HNSCC中的突变、拷贝数变异以及甲基化水平。Hu RI及Linked Omics用于鉴定SQLE相关蛋白互作网络及共表达基因,并通过Metascape对这些基因进行富集分析。TIMER 2.0用于探索SQLE与HNSCC免疫浸润的相关性。2、通过免疫组化实验,我们选取了40例OSCC肿瘤样本及15例癌旁正常样本用于进一步验证SQLE在肿瘤组织与正常组织中的蛋白表达差异,并探索其与OSCC患者临床病理特征的相关性。3、我们构建了SQLE的si RNA,成功转染到口腔鳞状细胞癌细胞系CAL-27中,并通过western blot实验来验证SQLE的敲减效率。接下来,CCK-8实验、Ed U实验、细胞划痕实验用于评估SQLE对CAL-27细胞增殖及迁移能力的影响。结果:1、多个数据集的分析结果表明,SQLE在HNSCC中的m RNA表达水平显著高于正常组织。随着SQLE基因的拷贝数增加及去甲基化,HNSCC患者的m RNA表达水平升高（P<0.01）。单因素Cox回归分析及Kaplan-Meier生存分析的结果显示,SQLE高表达的HNSCC患者具有更差的总体生存期（OS）和无进展生存期（PFS）（P<0.01）。免疫浸润分析的结果显示,SQLE拷贝数水平及m RNA表达水平与HNSCC的CD8+T细胞、调节性T细胞、滤泡辅助性T细胞、活化的肥大细胞的浸润水平呈负相关,与M0型巨噬细胞、静息肥大细胞的浸润水平呈正相关（P<0.01）。2、临床组织样本验证了SQLE在OSCC中的蛋白表达显著高于正常组织（P<0.05）,并且T3/T4期OSCC患者的SQLE蛋白表达要显著高于T1/T2期（P<0.05）。3、Western blot实验的结果显示,转染SQLE si RNA后,CAL-27细胞的SQLE蛋白表达量显著低于对照组（P<0.05）。CCK-8及Ed U实验的结果表明,与对照组相比,敲减SQLE后CAL-27细胞的增殖能力显著降低（P<0.05）。细胞划痕实验的结果表明,敲减SQLE后的CAL-27细胞的迁移能力显著低于对照组（P<0.05）。结论:1、SQLE在HNSCC中的m RNA表达水平高于正常组织,高表达的SQLE与HNSCC患者预后不良相关。拷贝数扩增及DNA去甲基化促进SQLE在HNSCC中的过表达,且SQLE的过表达可能与HNSCC的免疫负调控相关。2、SQLE在OSCC中的蛋白表达水平高于正常组织,且与OSCC患者的T分期相关。3、敲减SQLE抑制了OSCC细胞的增殖和迁移。