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目的:研究用于治疗股骨头坏死的中药复方制剂“补肾壮骨胶囊”,并对其制备工艺、质量标准、稳定性以及主要成分的药代动力学进行研究考察,以期为新药研发和提高临床疗效提供实验依据。 方法:1.以有效成分淫羊藿苷、柚皮苷的含量以及得膏率等为指标,采用正交试验设计法对补肾壮骨胶囊的水提工艺、醇沉工艺、挥发油提取及包合工艺进行优化。以颗粒的流动性、吸湿率、成型率等为评价指标,对辅料种类及用量、润湿剂浓度进行考察,确定最佳成型工艺。2.采用薄层色谱法(TLC)对制剂中各药味进行定性鉴别,应用高效液相色谱法(HPLC)对制剂中主要活性成分淫羊藿苷和柚皮苷进行含量测定,制定补肾壮骨胶囊的质量标准草案,并进行初步稳定性研究。3.SD大鼠灌胃补肾壮骨胶囊后,在不同时间点进行眼眶取血,按照所建立的方法处理血浆样品,应用HPLC法测定血药浓度,并采用DAS2.0对所得数据进行统计处理,确定药代动力学模型及相关参数,对制剂主要成分淫羊藿苷在体内的代谢特征进行评价。 结果:1.补肾壮骨胶囊的最佳水提工艺为加8倍量的水,提取2次,每次1.5h;最佳醇沉工艺是将水提液浓缩成密度为1.10-1.15,使醇浓度为60%,静置12h;挥发油最佳提取工艺是加10倍量水,浸泡1h,提取8h;最佳包合工艺为加10倍量倍他环糊精(β-CD),包合温度为40℃,包合时间为4h。最佳成型工艺优选糊精作为辅料,加入2/3倍量的糊精,以95%乙醇为润湿剂制粒。2.建立了补肾壮骨胶囊中各药味的TLC鉴别方法,根据主要成分的HPLC含量测定结果,制定了处方中淫羊藿苷的含量应不低于1.70mg/粒,柚皮苷的含量应不低于1.57mg/粒。制剂的质量稳定性良好。3.主要药代动力学参数为:Tmax=1.08±0.23h,Cmax=243.46±94.29μg/L,t1/2z=4.82±0.67h,AUC(0-t)=1399.73±236.84ng·mL-1·h-1。结果表明处方中淫羊藿苷在大鼠体内吸收快、消除快,符合淫羊藿苷在生物机体内的代谢特征。 结论:1.补肾壮骨胶囊制备工艺简便、有效,适用于大工业生产。2.质量标准控制方法准确、可靠,制剂的稳定性良好。3.建立的HPLC法测定处方中淫羊藿苷血药浓度的方法合理、可靠,为补肾壮骨胶囊的安全用药提供了药动学理论支持,为中药复方制剂的药代动力学研究提供了一定参考。