【摘 要】
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目的:研究不同海拔下丙泊酚的代谢差异,通过计算其药代动力学参数,了解海拔对丙泊酚代谢的影响。方法:本研究拟进行动物实验,将大鼠随机分为高、中、低三个海拔高度下丙泊酚血药浓度组P1（海拔>3500m）、P2（2000m3500m）、B2（2000m<海拔≤3500m）、B3（海拔≤2000m）。以大鼠翻正反射消失和恢复的时间
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目的:研究不同海拔下丙泊酚的代谢差异,通过计算其药代动力学参数,了解海拔对丙泊酚代谢的影响。方法:本研究拟进行动物实验,将大鼠随机分为高、中、低三个海拔高度下丙泊酚血药浓度组P1（海拔>3500m）、P2（2000m<海拔≤3500m）、P3（海拔≤2000m）和丙泊酚血气分析组B1（海拔>3500m）、B2（2000m<海拔≤3500m）、B3（海拔≤2000m）。以大鼠翻正反射消失和恢复的时间作为麻醉诱导和觉醒的时间,并记录。P组采集以下时间点的静脉血0.3ml进行气相色谱-质谱分析:给药前、给药后2min、翻正反射消失时、给药后4、8、12、20、30、60min,翻正反射恢复时,停药后2、15、30、60min,用药代动力学分析软件DAS3.3.1对所得的结果进行分析处理,得出药代动力学相关参数结果。B组采集以下时间点的静脉血0.4ml进行血气分析:给药前、给药后2min、翻正反射消失时、给药后4、8、12、20、30、60min,翻正反射恢复时,停药后2、15、30、60min。结合气相色谱-质谱和血气分析结果对丙泊酚在不同海拔地区的药代动力学进行分析,观察不同海拔地区对丙泊酚代谢的影响。结果:1、一般情况:本研究所用大鼠的基线资料没有统计学差异。2、丙泊酚麻醉诱导和恢复的时间丙泊酚麻醉大鼠时,P1、P2、P3组的LORR时间分别为:389.50±21.86s、414.75±12.87s、541.92±36.18s,LORR时间P1组明显比P2、P3组短（P<0.05）,P2组明显比P3组短（P<0.05）;P1、P2、P3组的RORR时间分别为:679.17±46.57s、578.67±40.89s、450.50±17.23s,RORR时间P1组明显比P2、P3组长（P<0.05）,P2组明显比P3组长（P<0.05）。3、丙泊酚血药浓度P1组给药后8min、12min、20min、30min和60min的丙泊酚血药浓度比P2组高（P<0.05）、P3组高（P<0.05）;P2组给药后30min和60min的丙泊酚血药浓度比P3组高（P<0.05）。P1组丙泊酚血药浓度在停药后2min、15min和30min比P2和P3组高（P<0.05）;P2组丙泊酚血药浓度仅在停药后2min、15min比P3组高（P<0.05）。4、丙泊酚的相关药代动力学参数与P1组相比,P2和P3的Cmax、T1/2以及AUC都比P1组小（P<0.05）,P2和P3组的CL比P1组大（P<0.05）;与P2组相比,P3组的Cmax、AUC和MRT比P2组小。随着海拔的升高,丙泊酚在大鼠体内的清除率降低、半衰期延长、血浆峰浓度增大、药时曲线下面积增大、平均驻留时间延长。5、不同海拔地区乳酸值基础状态下与B1组相比,B2、B3组的乳酸值都低于B1组（P<0.05）;给药开始后,B1组各时间点的乳酸值都比B3组高（P<0.05）,B1组在给药后4min、8min以及60min的乳酸值比B2组高（P<0.05）,B2组在给药后2min、12min、20min以及30min时的乳酸值比B3组高（P<0.05）。随着海拔的上升,缺氧会导致大鼠体内乳酸蓄积,高海拔与低海拔的差异较高海拔与中海拔之间的差异更为明显。停止泵注丙泊酚后,B1组停药后2min、15min和60min的乳酸值比B3组高（P<0.05）,B2组停药后15min和30min的乳酸值比B3组高（P<0.05）。结论:随着海拔升高,大鼠丙泊酚麻醉诱导时间缩短、麻醉恢复时间延长,大鼠体内乳酸增高、代谢减慢。高原环境下丙泊酚在大鼠体内的代谢特点是:代谢减慢、清除率降低（CL）、半衰期延长（T1/2）、血浆峰浓度增大（Cmax）、药时曲线下面积增大（AUC）、平均驻留时间延长（MRT）。
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