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目的：探讨疏肝、健脾、活血、祛湿、综合等中医不同治法方药对脂肪肝大鼠肝细胞信号转导通路的影响，比较不同治法方药防治脂肪肝作用的差异并揭示其作用机制。
方法：利用高脂饲料喂养、白酒灌胃复制大鼠脂肪肝动物模型，同时给予疏肝、健脾、活血、祛湿、综合不同方药进行干预。12周后处死大鼠，检测血清中TC、TG、ALT、AST等含量；取肝组织，观察其病理形态学的变化；应用免疫组织化学方法检测NF-кB<65><,P>在各组肝组织中的表达；分离肝Kupffer细胞，采用Western blot方法检测大鼠Kupffer细胞MAPKs通路中ERK1/2、JNK和p38MAPK蛋白表达及磷酸化水平；用RT—PCR方法检测Kupffer细胞中CD14mRNA的表达。
结果：
1.模型组大鼠血清TC、TG、ALT和AST均较正常对照组升高(P<0.05)。各用药组TC、TG、ALT、ASI、含量与模型组比较均有下降，以疏肝组、健脾组下降最为显著(P<0.05)。
2．光镜观察：模型组大鼠肝组织呈中度至重度肝细胞脂肪变性，肝细胞增大，胞浆内脂滴大小不一，细胞水肿严重，汇管区炎细胞浸润明显，有较多灶性纤维增生，与正常组比较有显著性差异(P<0.05)，提示脂肪肝模型复制成功。健脾组、疏肝组肝细胞脂肪变性与模型组比较均有显著性差异(P<0.05)，表明健脾法、疏肝法有抗脂肪肝的作用。祛湿组、活血组、综合组大鼠肝细胞脂肪变与模型组比较虽有改善的趋势，但无统计学意义(P>0.05)。
3．电镜观察：模型组大鼠肝细胞内出现大量脂滴，线粒体肿胀，嵴排列紊乱，内质网肿胀。健脾组、疏肝组肝细胞结构接近正常，含少量脂滴，细胞核、线粒体、粗面内质网结构正常。其他各用药组超微结构改变情况介于模型组和疏肝组、健脾组之间。
4．对肝Kupffer细胞CD14 mRNA和肝组织NF-кB<65><,P>表达的影响：疏肝、健脾治法及方药可显著抑制肝组织NF-кB<65><,P>表达，健脾方药能显著降低Kupffer细胞CD14 mRNA的表达。
5．肝Kupffer细胞中ERK1/2、JNK和p38MAPK蛋白活性的变化：模型组大鼠Kupffer细胞ERK1/2、JNK和p38MAPK蛋白表达及磷酸化水平显著增加，各用药干预组大鼠Kupffer细胞ERK1/2、JNK和p38MAPK蛋白表达及磷酸化水平显著降低，其中以健脾组、疏肝组下降最为显著。
1．饮食不节、劳逸失度是脂肪肝的主要病因，肝、脾功能失调是脂肪肝的基本病机。
2．健脾法、疏肝法具有显著抗脂肪肝作用，是防治脂肪肝的重要治法。
3．健脾、疏肝治法及方药可能通过调节脂质代谢、减轻肝脏脂肪变性、保护肝细胞、减轻肝细胞炎症反应、改善肝功能等发挥防治脂肪肝的作用。
4．健脾、疏肝治法及方药抑SUTH~肪肝大鼠肝组织NF=KB<65><,P>的表达，降低Kupffer细胞ERK1/2、JNK和p38MAPK蛋白活性及其磷酸化水平，可能是防治脂肪肝的主要作用机制之一。当然，其防治脂肪肝可能是多途径、多层次、多环节不同药理作用的结果，有关作用机制还有待于进一步深入研究和探讨。