目的研究不同浓度三氧化二砷（As₂O₃）与5-FU单独或联合应用对人肝癌细胞株SMMC-7721体外生长的影响。并初步探讨其作用机制。方法分别及联合应用不同浓度的As₂O₃、5-FU作用于人肝癌细胞株SMMC-7721。采用四氮唑蓝（MTT）比色还原法测细胞生长抑制率;倒置显微镜下及丫啶橙（AO/EB）染色,观察细胞凋亡形态学的变化;应用AO/EB染色法及AnnexinV-PI双参数标记染色法检测细胞凋亡率;采用流式细胞术检测细胞周期的变化;应用免疫组化法,检测细胞中bcl-2, bax及Fas蛋白的表达。结果（1）MTT显示As₂O₃、5-FU可明显抑制SMMC-7721细胞生长,并随着浓度的增加和作用时间的延长而增强（P<0.05或P<0.01）,As₂O₃与5-FU联合用药比单用As₂O₃或5-FU抑制效果更明显（P<0.05或P<0.01）;（2）通过倒置显微镜及AO/EB染色,均观察到As₂O₃和/或5-FU作用SMMC-7721细胞后凋亡形态学的变化。（3）AO/EB染色法及AnnexinV-PI双标记染色检测细胞凋亡率结果显示,As₂O₃和5-FU均能诱导SMMC-7721细胞凋亡,AO/EB染色法同时表现出时间依赖性（P<0.05或P<0.01）,两药联合使用时细胞凋亡更明显（P<0.05或P<0.01）;（4）流式细胞术结果显示As₂O₃、5-FU作用后SMMC-7721细胞中G0/G1期细胞比例下降,S期细胞比例上升,联合用药组G0/G1期细胞比例下降、S期细胞比例上升更明显（P<0.01）;（5）免疫细胞化学法结果显示As₂O₃、5-FU可使SMMC-7721细胞中bcl-2蛋白表达明显下降,bax蛋白、Fas蛋白表达明显升高,联合用药组较单药组作用明显增强（P<0.05或P<0.01）。结论（1）As₂O₃或5-FU单用可抑制人肝癌细胞株SMMC-7721生长,且呈时间、剂量依赖性,二者联合应用具有显著协同作用。（2）As₂O₃联合5-FU抗肝癌作用机制可能是:阻滞细胞周期,下调bcl-2蛋白表达,上调bax蛋白、Fas蛋白表达,诱导肝癌细胞凋亡。