肺癌中医病证的基础与临床研究

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肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一。但目前西医和中医的疗效都不尽如人意。其原因首先是肺癌究竟属于中医什么疾病概念不清,以往只是简单罗列,认为属肺积、痞癖、咳嗽、咯血、胸痛等范畴。本文提出了“肺痿的内容基本符合现代医学有关肺癌的论述”这一观点。论证了肺痿的咳嗽、咽喉不利、浊唾涎沫、气急、喉中水鸡声、咯血、血痰、胸痛、发热等症状都与肺癌的临床表现一致。将肺癌分为气阴两虚,痰浊泛肺;肺中虚寒,痰蒙清窍;痰粘胸咽,气机不利;阳虚痰壅,肺失宣降;表寒内热,肺气上逆;水积肺痿,正虚邪实;肺肾两虚,摄纳无权;气血双亏,阴阳俱损;其他型等9个证型。并为每个证型制定了治法和代表方剂。其中气阴两虚,痰浊泛肺和水积肺痿,正虚邪实2个证型的代表方剂润肺散结汤、葶苈泻水汤是笔者在经方的基础上结合自身临床经验新拟的。通过235例原发性支气管肺癌的临床观察,明确了原发性支气管肺癌中,气阴两虚,痰浊泛肺型占所有病例的30.64%,和另外8个证型均有显著差异(P<0.01)。说明气阴两虚,痰浊泛肺型是原发性支气管肺癌的最常见证型。就临床出现率多少排序,依次还有痰热粘滞,气机不利、顽痰壅滞,肺失宣降、气血双亏,阴阳俱损、水积肺痿,正虚邪实、肺肾两虚,摄纳无权、肺中虚寒,痰蒙清窍和表寒内热,肺气上逆。从病程来看,气阴两虚,痰浊泛肺这一证型贯穿始终,而气血双亏,阴阳俱损、肺肾两虚,摄纳无权、肺中虚寒,痰蒙清窍则明显集中在3期、4期,提示病久正气耗伤,阴损及阳的经典论述是有临床指导意义的。在22例水积肺痿,正虚邪实型肺癌中,腺癌有19例,占86.36%,远高于鳞癌的13.64%。提示临床对于病理报告为腺癌的肺癌患者要重视健脾宣肺利水化湿等治法。通过对72例气阴两虚痰浊泛肺型非小细胞肺癌进行的系统观察,证明润肺散结汤合并化疗,临床疗效可靠,主症好转率治疗组明显高于对照组,均显示P <0.01;治疗后,病灶均有缩小,缓解率(CR+PR)治疗组(55.55%)与对照组(50.00%)无显著性差异(P>0.05),而(CR+PR+NC)治疗组(91.66%)明显优于对照组(72.22%)(P<0.05):生活质量的改善和稳定方面,对照组也明显优于对照组,(P<0.05);毒副反应发生率,治疗组均低于对照组,差异有显著意义,P均<0.01;在完成化疗方面,治疗组也明显优于对照组,P<0.05);治疗组1年、2年、2年6个月的生存率均高于对照组,(P<0.05)。说明润肺散结汤合并化疗是治疗气阴两虚痰浊泛肺型非小细胞肺癌的有效方法。为观察润肺散结胶囊(RFSJC)对荷瘤小鼠(Lewis肺癌)的抑制作用。采用动物移植性肿瘤实验法,腋下接种Lewis肺癌,随机分组,口服RFSJC后观察瘤重变化和抑瘤率,并在光镜和电镜下观察瘤组织病理变化。以免疫组化检测肿瘤组织中Bcl-2和Bax蛋白的表达,并以流式细胞仪分析脾细胞内T淋巴细胞的比例的方法。结果:RFSJC用药组的抑瘤率为分别为36.5%、35.0%和30.1%;实验组与对照组相比,瘤质量和瘤体积也有显著差异(P<0.01)。瘤组织HE切片见明显的炎细胞浸润和明显的出血带,并有大片坏死区域,间质血管较少,电镜示凋亡小体出现。用药组Bcl-2蛋白的表达明显减少、染色变弱,IODT值显著减小(P<0.01),用药后Bax蛋白表达强度与对照组相比无明显差异。RFSJC各剂量组CD3+、CD4+和CD8+ T细胞比例均明显增高(P<0.01)。说明润肺散结胶囊对Lewis肺癌小鼠瘤体有明显的抑制作用,其机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡和提高机体免疫力有关。为观察润肺散结胶囊对体外培养的鼠Lewis肺癌细胞的抑制作用。我们将不同浓度含润肺散结胶囊溶液的血清加入体外培养的Lewis肺癌细胞,用MTT法测定体外抗瘤活性,用流式细胞仪、免疫组化等观察其对肿瘤细胞周期及细胞凋亡的诱导作用。结果:润肺散结胶囊含药血清处理Lewis肺癌细胞24 h后,细胞形态出现典型凋亡特征,当浓度高于16μg/mL、作用72 h时,Lewis肺癌细胞的存活率低于5%,其IC50约为0.5μg/mL;经RFSJC处理后,癌细胞增殖能力明显下降;经RFSJC作用36 h后,S期Lewis肺癌细胞比例在整个细胞周期所占百分比较对照组明显增高(P<0.05),尤其是4.5μg/mL的Lewis肺癌细胞处理后S期比例升高至40.1%,G0/G1期细胞有所减少,M/G2期细胞较未经Lewis肺癌细胞处理的对照组也有减少,尤其是中剂量组,M /G2细胞所占比例极低;经RFSJC处理后,凋亡细胞比例显著增加;用药后也出现p53、Bcl-2阳性表达细胞比例显著下降(P<0.01),c-myc阳性着染细胞比例明显升高,着色变深。结论:润肺散结胶囊对体外培养的Lewis肺癌细胞有明显的抑制作用,肿瘤细胞S期比例的升高提示其作用的环节可能为DNA合成受阻,其机制可能为诱导肿瘤细胞凋亡。
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