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目的建立化学致癌剂4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)诱导的KM小鼠食管癌前病变模型;通过HE染色和病理组织学检测方法,观察并分析沙棘干乳剂对食管癌前病变的阻断作用。方法选取145只健康昆明小鼠,雌雄各半,随机分为4组:A组(空白对照组)10只、B组(单纯诱癌组)45只、C组(沙棘干乳剂治疗组)45只、D组(全反式维甲酸阳性对照组)45只。(1)A组:实验开始第1天～24周末,正常饮食、饮蒸馏水,不施加干预;B组:实验开始第1天～14周,自由饮用浓度0.1g/mL的4NQO水溶液,第14周末将4NQO水溶液改为饮用蒸馏水;C组:实验开始第1天～14周,自由饮用浓度O.1g/mL的4NQO水溶液,第14周末将4NQO水溶液改为饮用蒸馏水,并增加沙棘干乳剂(研究药物)灌胃,持续至实验结束;D组:实验开始第1天～14周,自由饮用浓度0.1g/mL的4NQO水溶液,第14周末将4NQO水溶液改为饮用蒸馏水,并增加全反式维甲酸(阳性对照药物)灌胃,持续至实验结束。(2)实验第10周末、第12周末、第14周末,均分别解剖A组小鼠2只、B组小鼠2只,于第14周末时,病理组织学检测结果证实模型建立成功;第19周末时,分别解剖A组小鼠2只,B、C、D组各组20只;24周末时,解剖各组剩余小鼠。通过HE染色和病理组织学检测方法纵向动态观察4NQO诱导的小鼠食管上皮黏膜组织发生癌前病变的变化过程;同时横向比较各组小鼠的食管上皮黏膜组织的增生程度,观察并分析沙棘干乳剂对小鼠食管癌前病变的阻断作用。结果(1)第14周末时:B组5例小鼠出现食管上皮黏膜组织轻度异型增生3例、中度异型增生1例、重度异型增生1例,异型增生率(轻+中+重度异型增生)为100%(5/5);(2)第19周末时:A、B、C、D四组同期相比,患癌率均无显著性差异(fisher P=0.927);B、C、D三组同期相比,轻+中度异型增生率、重度异型增生+癌变率均无显著性差异(χ~2=2.679,P>0.05);(3)第24周末时:C组和B组同期相比,C组患癌率明显低于B组(χ~2=6.561,P<0.05);D组与B组同期相比,D组患癌率明显低于B组(χ~2=10.506,P<0.05);C组与D组同期相比,两组患癌率无显著性差异(χ~2=0.739,P>0.05);结论(1)通过连续14周自由饮用浓度为0.1g/mL的4NQO水溶液的方法,可成功建立KM小鼠食管癌前病变模型;(2)沙棘干乳剂对食管癌前病变有一定的阻断作用,从而可以减缓食管癌前病变发展的进程,防止进一步恶变;且其阻断作用程度与全反式维甲酸相当。目的比较钙离子激活氯离子通道蛋白1(anoctamin1,ANO1)、表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)蛋白在小鼠不同食管上皮组织病变中的表达,探讨ANO1、EGFR蛋白表达与小鼠食管上皮黏膜组织病变的关系,为早期食管癌变诊断提供参考。方法应用化学致癌剂4硝基喹琳1氧化物(4NQO)由饮水法建立小鼠食管癌前病变模型,应用免疫组化方法检测小鼠不同食管上皮病变中EGFR、ANO1蛋白的表达水平。结果(1)ANO1表达定位于细胞浆,其中正常组织、轻度异型增生组织、中度异型增生组织、重度异型增生组织和癌变组织中的ANO1蛋白阳性表达率分别为 0%(0/14)、0%(0/25)、2.56%(1/39)、34.78%(8/23)和 50.00%(22/44);ANO1在癌组织中的阳性率显著高于正常组织(χ~2=11.278,P<0.05)、轻度异型增生组织(χ~2=18.351,P<0.05)及中度异型增生组织(χ~2=23.224,P<0.05);ANO1在重度异型增生组织中的阳性率显著高于正常组织(fisher P=0.015)、轻度异型增生组织(χ~2=8.081,P<0.05)及中度异型增生组织(χ~2=9.645,P<0.05)。(2)EGFR表达定位于细胞浆,其中正常组织、轻度异型增生组织、中度异型增生组织、重度异型增生组织和癌变组织中的EGFR蛋白阳性表达率分别为7.14%(1/14)、16.00%(4/25)、23.08%(9/39)、52.17%(12/23)和 59.09%(26/44);EGFR在癌组织中的阳性率显著高于正常组织(χ~2=11.519,P<0.05)、轻度异型增生组织(χ~2=12.046,P<0.05)及中度异型增生组织(χ~2=10.996,P<0.05);EGFR在重度异型增生组织中的阳性率显著高于正常组织(fisher P=0.011)、轻度异型增生组织(X2=7.054,P<0.05)及中度异型增生组织(χ~2=5.469,P<0.05)。67例重度异型增生及癌变组织中,ANO1表达阳性组中EGFR阳性率为93.33%(28/30),ANO1 表达阴性组中 EGFR 阴性率为 72.97%(27/37),ANO1 和 EGFR的表达相关系数r=0.665,相关性具有显著性意义(P<0.05)。结论(1)ANO1在重度异型增生及癌变组织中表达特异性高,提示其参与食管癌的发生发展,并有可能成为新的食管癌药物治疗靶点和生物学标记;(2)ANO1、EGFR在食管重度异型增生及癌变组织中的表达呈一定正相关,两者的双向交互作用可能为其机制。