SH2B是一类含有SH2(Src同源物2)和PH(Pleckstrin同源物)结构域的信号接头蛋白,在生长发育、代谢平衡和免疫调节等多方面发挥重要的调控作用。在哺乳动物中,SH2B家族成员SH2B1能够促进脂肪因子瘦素在中枢神经系统中的信号转导功能,是体重调节的重要调控因子。为深入探讨关键代谢调控机制在分子功能上的进化特征,我们通过一系列生理学和遗传学研究手段,发现与哺乳动物SH2B1同源的果蝇接头蛋白dSH2B能通过与Chico(果蝇中胰岛素受体底物IRS的同源蛋白)相互作用,直接促进果蝇体内的胰岛素信号转导。果蝇体内dSH2B基因的缺失会减弱机体整体水平的胰岛素信号转导、减缓生长发育。dSH2B基因缺陷果蝇中血液糖类含量与全身脂肪储存含量的升高,该果蝇对饥饿与氧化应激产生抵抗,进而导致寿命的延长；而在果蝇全身过表达dSH2B则呈现完全相反的表型。进一步研究发现,在果蝇的脂肪体(功能上相当于哺乳动物的肝脏和脂肪组织)中过表达dSH2B能降低糖脂水平；而在果蝇神经元中过表达dSH2B则使果蝇对氧化应激更为敏感,并导致寿命的缩短。与此对应,我们发现SH2B1基因缺失的小鼠同样呈现生长缓慢、肥胖和2型糖尿病的症状；但与果蝇不同的是,SH2B1缺失使小鼠对氧化应激更为敏感、而且导致寿命的缩短。这些研究结果表明,在进化上而言SH2B对胰岛素信号转导、生长与代谢的调控具有高度的功能保守性,而在氧化应激与寿命的调控则发生了功能上的进化演变。