抗精神病药阿立哌唑的合成研究

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精神分裂症是一种脑疾,它的临床表现包括幻听、幻想、思想混乱和行为混乱等阳性症状和缺乏动机、避离社会等阴性症状,以及基本认识功能紊乱等。精神分裂症给患者的生活带来巨大痛苦。目前,全世界精神分裂症患者约占总人口的1%,其中绝大多数患者年龄在15-45 岁之间。1952 年氯丙嗪(chlorpromazine)的问世开创了精神分裂症的现代治疗,此后很快出现了许多新的抗精神病药物,如氟哌啶醇(haloperidol)、三氟拉嗪(trifluoperazine)、洛沙平(loxapine)等,这些药物统称为典型的抗精神病药物,其作用机制为阻断边缘系统和纹状体的多巴胺D2受体。边缘系统D2受体的阻断是抗精神病作用的基础,但纹状体多巴胺功能的减弱可导致锥体外系综合症(EPS)、高泌乳素血症和体重增加等不良反应,同时病人的阴性症状和认知功能缺陷等未能改善,且该类药物对15-30%的病人治疗无效。20 世纪70 年代开发了氯氮平(clozapine),发现它有较强的抗精神病作用而又很少引发EPS, 因其与多种神经受体具有亲和力,被称为非典型的抗精神病药物。近十年来又有许多新的非典型抗精神病药物相继上市或进入临床后期试验,其中研究较多的有利培酮(risperidone)、奥氮平(olanzapine)、齐拉西酮(ziprasidone)等。经研究发现这类新药的作用机制可能与D2受体和5-HT 受体的联合阻断有关。它们对作用部位和受体有很强的选择性,在作用部位上可以选择性的作用于
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