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目的： 1.建立COPD大鼠模型，以自噬调控剂为工具药，检测COPD大鼠肺动脉平滑肌细胞（pulmonary artery smooth muscle cells，PASMCs）自噬相关基因:微管相关蛋白1轻链3（ microtubule-associated protein 1 light chain 3, LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ）及Beclin-1表达情况以及肺血管重塑相关指标，分析COPD大鼠PASMCs自噬与肺血管重塑的关系； 2.分离培养COPD大鼠原代PASMCs，以自噬增强剂及自噬抑制剂为工具药，测定PASMCs自噬相关基因的表达量及其合成分泌功能（IL-6、血小板源性生长因子：PDGF-AB分泌量）的变化，分析PASMCs自噬与其合成分泌功能的关系。 方法： 第一部分COPD大鼠PASMCs自噬与肺血管重塑的关系： ①60只SD大鼠随机纳入对照组、COPD组、COPD+雷帕霉素（rapamycin，RA，自噬增强剂）干预组、COPD+三甲基腺嘌呤（3-Methyladenine，3-MA，自噬抑制剂）干预组，COPD+RA溶媒对照组，COPD+3-MA溶媒对照组，每组10只。按照传统香烟烟雾暴露及气道内注入脂多糖法建立COPD大鼠模型； ②提取上述各组大鼠肺组织，三联染色后计算肺血管重塑指标：计算肌化型肺小动脉血管壁厚度与血管外径比（WT%）、血管壁面积与血管总面积比（WA%）；以免疫荧光法检测PASMCs中LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ及Beclin-1的表达量，相关分析法分析自噬标志基因表达量与肺血管重塑指标的关系。第二部分LPS诱导下COPD大鼠PASMCs自噬与其合成分泌功能的关系： 1、以气道内注入LPS叠加香烟烟雾暴露法建立COPD大鼠模型，进一步分离、培养原代COPD大鼠PASMCs，将第4、5代PASMCs用于后续研究； 2、实验分组：①对照组：不加入任何干预剂；②LPS组：加入LPS后培养（终浓度为1μg/ml）③3-MA+LPS 组：3-MA预处理30分钟后（终浓度为5mmol/l）加入LPS后培养（终浓度为1μg/ml）④Rapamycin+LPS组：Rapamycin预处理30分钟后（终浓度为5μg/L）加入LPS后培养（终浓度为1μg/ml）⑤3-MA 单独处理组：加入3-MA培养（终浓度为5mmol/l）⑥Rapamycin 单独处理组：加入Rapamycin培养（终浓度为5μg/L），以上每组做4个复孔，重复实验2次。各组分别于培养48h后，收集细胞或细胞培养上清液测定以下指标： ①Western Blot 检测PASMCs自噬标记蛋白LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ和Beclin-1的蛋白表达量； ②酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测各组培养上清液中IL-6及PDGF的含量变化。相关分析法分别分析自噬与合成分泌功能的相关性。 结果： 第一部分： 1、COPD大鼠肺动脉平滑肌中LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ及Beclin-1的表达量：COPD组、COPD+Rapamycin干预组、COPD+3-MA干预组与正常对照组相比LC3-Ⅱ及Beclin-1的表达量及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值升高（P<0.05）；COPD+Rapamycin干预组与COPD组相比LC3-Ⅱ、Beclin-1的表达量及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值显著升高（P<0.05），COPD+3-MA干预组与COPD组相比LC3-Ⅱ、Beclin-1的表达量及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值降低（P<0.05）； 2、肌化型肺小动脉血管壁厚度与血管外径比（WT%）、血管壁面积与血管总面积比（WA%）：COPD组、COPD+Rapamycin干预组、COPD+3-MA干预组与正常对照组相比升高（P<0.05）；COPD+Rapamycin干预组与COPD组相比升高（P<0.05）；COPD+3-MA干预组与COPD组相比降低（P<0.05）； 3. 相关性分析提示COPD大鼠PASMCs自噬与肺血管重塑有相关性（均有R值>0.8，P<0.05）； 第二部分： 1. LPS诱导下大鼠PASMCs中自噬相关基因LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ及Beclin-1的表达量：LPS组、Rapamycin+LPS组及LPS+3-MA与正常对照组相比LC3-Ⅱ及Beclin-1的表达量及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值升高（P<0.05）；Rapamycin+LPS与LPS组相比LC3-Ⅱ及Beclin-1的表达量及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值升高（P<0.05）；LPS+3-MA组与LPS组相比LC3-Ⅱ及Beclin-1的表达量及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值降低（P<0.05）； 2. LPS诱导下大鼠PASMCs合成分泌功能变化情况：LPS组、Rapamycin+LPS组及LPS+3-MA与正常对照组相比IL-6及PDGF的分泌量升高（P<0.05）， Rapamycin+LPS与LPS组相比IL-6及PDGF的分泌量升高（P<0.05）， LPS+3-MA组与LPS组相比IL-6及PDGF的分泌量减少（P<0.05）； 3.相关性分析提示LPS诱导下大鼠PASMCs自噬与其合成分泌功能存在相关性（均有R值>0.8，P<0.05）。 结论： 1.以自噬调控剂为工具药，通过整体动物实验，发现COPD大鼠肺动脉平滑肌细胞自噬水平上调与肺血管重塑指标（WT%、WA%）呈正相关，提示肺动脉平滑肌细胞自噬可能参与COPD肺血管重塑的发病机制； 2. 以自噬调控剂为工具药，通过细胞实验，发现LPS诱导下PASMCs自噬与其合成分泌功能可能相关； 3. PASMCs可能通过改变自噬水平，调节其合成分泌功能参与肺血管重塑。