肾癌组织中肾上腺髓质素及其受体的表达及临床意义

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肾癌(carcinoma of kidney)又称肾细胞癌,肾腺癌,起源于肾小管上皮细胞,可发生于肾实质的任何部位,是一种致死率很高的泌尿系统恶性肿瘤。随着世界上和国内肾细胞癌每年新发病例和死亡病例呈上升趋势,发病率以及死亡率逐年递增,对肾细胞癌发病机制的研究,以寻求更准确、快捷的诊断方法,从而有效地服务于肾细胞癌的治疗和预后的判断,越来越受到了人们的关注。肾细胞癌发病机制的研究越来越深入,很多与肾细胞癌相关的分子生物学标记被人们发现,为肾细胞癌的分子靶向治疗提供了更多的理论依据。肾上腺髓质素作为一种血管活性肽类物质,在肿瘤细胞的生成、侵袭转移过程中的作用更加受到了人们的重视。肾上腺髓质素(adrenomedulin,ADM)是人类肿瘤组织自分泌的生长因子,诸多的研究表明了其在各种类型的肿瘤组织或者肿瘤细胞广泛分布,通过抑制免疫反应、抑制凋亡、促进血管生成、刺激有丝分裂等机制在肿瘤的发生、发展以及转移过程中起到重要作用。目的:本研究观察和检测了肾细胞癌组织、正常肾组织中ADM和ADMR的表达情况,探讨ADM和ADMR在肾细胞癌发生和发展过程中的作用,及研究肾细胞癌生成、生长以及侵袭转移的分子机制,为预后判断以及分期提供一个新的分子生物学标记,为肾细胞癌的综合治疗,尤其是分子生物学的靶向治疗提供理论依据。方法:收集资料完整的肾细胞癌病例33例(2009年4月~2009年9月)。标本均在无菌条件下于术后立即取材,每例标本包括癌组织、距肿瘤边缘2cm以上正常肾实质组织。分别应用免疫组织化学染色和流式细胞学方法检测肾透明细胞癌组织和正常肾组织中ADM和ADMR的表达,并分析ADM和ADMR在肾透明细胞癌组织中表达的相关性。结果:免疫组织化学检测ADM在肾癌组织中表达阳性率为100%,而正常肾组织中ADM表达弱阳性,阳性表达率9.1%;流式细胞学方法检测肾肿瘤组织中ADM表达水平为1267.84±127.52,正常肾组织中ADM表达水平为970.36±171.46,p=0.000<0.05,ADM在肾癌组织中表达水平明显高于ADM在正常肾组织中表达水平。肾癌组织的ADMR蛋白表达水平为1161.91±202.71,正常肾组织ADMR表达水平826.05±171.99,p=0.000<0.05,肾癌组织中表达水平明显高于ADMR在正常肾组织中表达水平。经双变量相关性检验,ADM与ADMR的相关系数为0.929,P=0.000<0.05,ADM和ADMR在肾肿瘤组织中的表达呈正相关性。结论: ADM和ADMR在肾肿瘤组织中表达明显高于正常肾组织中表达,并且ADM和ADMR在肾肿瘤组织中表达呈正相关性,表明ADM和ADMR在肿瘤细胞的发生、发展过程中起到一定促进作用,ADM将很有可能成为肾肿瘤分子靶向治疗的新的靶点。
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