盐酸马尼地平,化学名为1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3,5-吡啶二羧酸-2-[4-（二苯甲基）-1-哌嗪基]乙基甲基酯二羧酸盐酸盐,是一种新型长效二氢吡啶类钙通道拮抗剂。由于盐酸马尼地平服药剂量小、血浆浓度低,所以进行药代动力学研究时有必要寻找一种快速灵敏的分析方法。本文建立了高效液相-质谱联用技术测定人血浆中盐酸马尼地平浓度的方法,并用该方法进行了盐酸马尼地平健康人体药代动力学研究。1.本文建立了一种快速灵敏的测定人血浆中盐酸马尼地平浓度的HPLC-MS方法。采用Venusil XBP-C₈（150mm×2.1mm,5μm）色谱柱,流动相;5mM乙酸铵（0.5%乙酸）;甲醇;乙腈（15;40;45,V/V/V）,尼莫地平作内标,电喷雾离子化（ESI）,正离子模式,选择性监测质荷比（m/z）为马尼地平611.4（M+1）峰和尼莫地平441.1（M+Na）峰,在0.25～50ng/ml范围内线性关系良好,r=0.99744,血浆最低定量限为0.25ng/ml,日内、日间精密度均小于10%,绝对回收率可达70%,完全能满足人体药代动力学研究的需要。2.盐酸马尼地平血浆蛋白结合率为99%,在人体内符合双室模型。利用已建立的方法进行盐酸马尼地平健康人体药代动力学研究,得结果为;单剂口服盐酸马尼地平片10mg和20mg主要药动学参数t_1/2分别为（6.673±2.826）h和（6.886±2.658）h,C_max分别为（7.222±4.415）ng.ml^-1和（14.262±7.540）ng.ml^-1,T_max分别为（1.667±0.326）h和（1.708±0.257）h,AUC_0～8分别为（31.771±12.546）ng.h.ml^-1和（49.955±17.744）ng.h.ml^-1,MRT分别为（6.470±1.040）h和（5.608±0.834）h。单剂10mg每日一次连续一周口服盐酸马尼地平主要药动学参数t_1/2为6.786±3.246h,AUC_ss为37.389±15.335ng.h.ml^-1,AUC_0～24为37.389±15.335 ng.h.ml^-1,AUC_0～8为40.242±15.377 ng.h.ml^-1,MRT为6.470±0.759h,T_max为1.792±0.498h,V为46.298±25.315 L.kg^-1,CL为4.696±1.693L.h^-1.kg^-1,C_max为7.881±4.554ng.ml^-1,C_min为0.374±0.133ng.ml^-1,C_av为1.558±0.639ng.ml^-1,DF为4.602±0.878。