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盐酸马尼地平,化学名为1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸-2-[4-(二苯甲基)-1-哌嗪基]乙基甲基酯二羧酸盐酸盐,是一种新型长效二氢吡啶类钙通道拮抗剂。由于盐酸马尼地平服药剂量小、血浆浓度低,所以进行药代动力学研究时有必要寻找一种快速灵敏的分析方法。本文建立了高效液相-质谱联用技术测定人血浆中盐酸马尼地平浓度的方法,并用该方法进行了盐酸马尼地平健康人体药代动力学研究。1.本文建立了一种快速灵敏的测定人血浆中盐酸马尼地平浓度的HPLC-MS方法。采用Venusil XBP-C8(150mm×2.1mm,5μm)色谱柱,流动相;5mM乙酸铵(0.5%乙酸);甲醇;乙腈(15;40;45,V/V/V),尼莫地平作内标,电喷雾离子化(ESI),正离子模式,选择性监测质荷比(m/z)为马尼地平611.4(M+1)峰和尼莫地平441.1(M+Na)峰,在0.25~50ng/ml范围内线性关系良好,r=0.99744,血浆最低定量限为0.25ng/ml,日内、日间精密度均小于10%,绝对回收率可达70%,完全能满足人体药代动力学研究的需要。2.盐酸马尼地平血浆蛋白结合率为99%,在人体内符合双室模型。利用已建立的方法进行盐酸马尼地平健康人体药代动力学研究,得结果为;单剂口服盐酸马尼地平片10mg和20mg主要药动学参数t1/2分别为(6.673±2.826)h和(6.886±2.658)h,Cmax分别为(7.222±4.415)ng.ml-1和(14.262±7.540)ng.ml-1,Tmax分别为(1.667±0.326)h和(1.708±0.257)h,AUC0~8分别为(31.771±12.546)ng.h.ml-1和(49.955±17.744)ng.h.ml-1,MRT分别为(6.470±1.040)h和(5.608±0.834)h。单剂10mg每日一次连续一周口服盐酸马尼地平主要药动学参数t1/2为6.786±3.246h,AUCss为37.389±15.335ng.h.ml-1,AUC0~24为37.389±15.335 ng.h.ml-1,AUC0~8为40.242±15.377 ng.h.ml-1,MRT为6.470±0.759h,Tmax为1.792±0.498h,V为46.298±25.315 L.kg-1,CL为4.696±1.693L.h-1.kg-1,Cmax为7.881±4.554ng.ml-1,Cmin为0.374±0.133ng.ml-1,Cav为1.558±0.639ng.ml-1,DF为4.602±0.878。