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目的:合成槲皮素磷脂复合物,以ARPE-19为研究对象,比较槲皮素及其磷脂复合物对t-BHP诱导ARPE-19细胞氧化损伤的保护作用;观察槲皮素及其磷脂复合物对Nrf2/ARE信号通道及下游Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶的调控作用,阐明槲皮素保护氧化损伤细胞的机制。方法:采用溶剂法制备复合物,差示扫描量热分析、红外光谱分析、X-射线衍射分析进行表征;测定单体及其复合物在水/氯仿中的溶解度。用t-BHP诱导ARPE-19细胞氧化损伤,MTT、AnnexinV-FITC/PI检测槲皮素及其磷脂复合物对细胞存活率、凋亡率的影响。将ARPE-19细胞分成:溶媒对照组(DMSO)、氧化损伤组、Nrf2 siRNA组、药物干预组、Nrf2siRNA+药物干预组,荧光定量PCR检测各组ARPE-19细胞Nrf2、HO-1、NQO-1、GCL、mRNA转录,Western blot检测各组ARPE-19细胞核内Nrf2、胞质Nrf2、HO-1、NQO-1、GCL蛋白表达,分别用二氯荧光黄法、化学比色法、黄嘌呤氧化酶法和硫化巴比妥酸法测定细胞内ROS、T-AOC.SOD、MDA含量。结果:差示扫描量热分析、红外光谱分析、X-射线衍射分析结果显示槲皮素与磷脂复合后形成一种新的化合物;与槲皮素相比,复合物在水中的溶解度为原药的3倍,在氯仿中的溶解度增加更明显。终浓度为100μmol/L、200μmol/L和400μmol/L的槲皮素磷脂复合物与相同浓度的槲皮素比,氧化损伤细胞的存活率均更高,凋亡率更低。荧光定量PCR、Western blot检测结果显示,氧化损伤细胞NRF2、HO-1、NQO-1、GCL的表达增加,但在NRF2 siRNA细胞则增加幅度减少;槲皮素及其磷脂复合物能明显上调NRF2、HO-1、NQO-1、GCL表达,且槲皮素磷脂复合物作用比单体更强,NRF2 siRNA+药物干预时上调作用减弱。氧化损伤细胞的SOD活性明显降低,MDA、ROS大幅增加,T-AOC显著降低,槲皮素及其磷脂复合物能起到逆转作用,且槲皮素磷脂复合物作用强于单体,但在NRF2 siRNA细胞作用减弱。结论:槲皮素与磷脂复合后能明显提高原药的水溶性和脂溶性;槲皮素磷脂复合物对氧化损伤ARPE-19细胞的保护作用优于槲皮素单体;槲皮素保护氧化损伤ARPE-19细胞的作用可能是通过激活Nrf2/ARE信号通道,上调下游Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶的表达来实现。