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目的:我们以往的研究表明，下丘脑室旁核(paraventricular nucleus，PVN)是调控胃缺血-再灌注损伤(gastric ischemia-reperfusion injury,GI-RI)特异性中枢核团之一。本工作的目的是研究PVN内注射Apelin-13对大鼠GI-RI的影响及其机制。
方法:本实验采用健康Sprague-Dawley大鼠，PVN注射Apelin-13后，制备胃缺血-再灌注(GI-R)模型，运用免疫组化及免疫印迹等实验技术，观察了PVN注射Apelin-13后，胃缺血30min，再复灌1h后胃粘膜的损伤指数和细胞增殖凋亡的变化、JNK通路的激活及凋亡相关基因bcl-2、bax的表达，从而揭示了PVN注射Apelin-13后，对大鼠GI-R的胃粘膜细胞增殖和凋亡的影响，JNK的激活规律，以及JNK的活化与胃粘膜细胞凋亡和增殖修复的关系。同时观察了切除腹腔交感神经节或切断膈下迷走神经对相关指标的影响。
结果: (1)PVN注射Apelin-13(0.2μg)能明显加重GI-R胃粘膜损伤(P<0.05)；而PVN注射Apelin-13(0.04μg)对GI-RI没有影响，另外应用Apelin-13(1μg)与Apelin-13(0.2μg)相比差异没有统计学意义，只有Apelin-13剂量达到5μg时与0.2μg剂量组相比差异有统计学意义。Apelin.13+GI-R组与GI-R组相比，PVN注射Apelin-13能明显加重GI-R后1h胃粘膜的损伤，使糜烂坏死增加。(2)Apelin-13+GI-R组与GI-R组相比，胃粘膜细胞凋亡增加，细胞的增殖减少。(3)PVN注射Apelin-13能明显增加GI-R胃粘膜细胞内JNK的磷酸化水平。(4)Apelin-13+GI-R组与GI-R组相比，PVN注射Apelin-13能明显降低缺血-再灌注1h抗凋亡因子bcl-2水平(P<0.05)。同时PVN注射Apelin-13可以明显增加缺血-再灌注1h的促凋亡因子bax的水平(P<0.05)。(5)切除腹腔交感神经节能明显降低Apelin-13+GI-R组的损伤指数， JNK的磷酸化水平、caspase-3、bax的表达明显减少。PCNA和bcl-2的表达增加，与假手术组相比，差异均有统计学意义。(6)切断膈下迷走神经也能明显降低Apelin-13+GI-R组的损伤指数，caspase-3、baX的表达明显减少，PCNA和bcl-2的表达增加，但是JNK的磷酸化水平与假手术组相比，差异无统计学意义。
结论: PVN注射Apelin-13后对胃粘膜GI-RI具有显著的加重作用，这种作用与胃粘膜细胞的增殖和凋亡有关。PVN注射Apelin-13通过增加胃粘膜细胞的JNK磷酸化水平从而抑制其下游的抗凋亡、促增殖的调控因子bcl-2的表达，提高促凋亡的调控因子bax的表达，来实现其作用。切除腹腔交感神经节能拮抗Apelin-13的致损伤作用，这种拮抗作用可通过抑制JNK的磷酸化，影响下游的调控因子bcl-2、bax的表达来实现。切断膈下迷走神经也能拮抗Apelin-13的致损伤作用，但与JNK的活化无关，可能通过其它途径影响下游的调控因子bcl-2、bax的表达来实现。