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第一部分不同强度低频rTMS对帕金森鼠行为学的影响
目的:探讨在不同强度0.2Hz重复经颅磁刺激(rTMS)作用下,帕金森(PD)模型大鼠行为学的改变。方法:用6-羟基多巴(6-OHDA)损毁SD大鼠右侧中脑黑质致密部多巴胺能神经元,建立部分损毁模型;观察0.2HzrTMS,在刺激强度分别为0%、35%、55%、75%(用最大刺激强度为2T的磁刺激器)作用下,单次及连续作用14次后,PD模型大鼠对阿扑吗啡(APO)诱发的旋转行为和前肢功能实验的影响。结果:APO诱发的旋转实验表明:不同强度的单次刺激不能降低PD大鼠阿扑吗啡诱发的旋转行为;连续刺激14次后,55%、75%刺激强度,可降低PD大鼠阿扑吗啡诱发的旋转行为。阶梯实验表明:刺激前PD大鼠左侧肢体摄取食物的颗粒数明显少于右侧;单次55%的刺激可以增加左侧肢体摄取食物的颗粒数;连续刺激14次后55%、75%刺激强度,可以增加左侧肢体摄取食物的颗粒数。结论:0.2Hz55%的刺激强度(用最大刺激强度为2T的磁刺激器)可以改善帕金森鼠的行为学异常。
第二部分低频rTMS对帕金森鼠纹状体DA及其代谢产物的影响
目的:探讨0.2Hz55%刺激强度下,单次刺激及连续刺激14天后帕金森大鼠纹状体多巴胺及其代谢产物含量的变化。方法:应用6-OHDA损毁SD大鼠右侧黑质致密部制备部分损毁模型,用高效液相色谱仪—电化学检测法(HPLC-ECD)检测rTMS作用前、第一次刺激后、连续十四次刺激后纹状体多巴胺、3,4—二羟基苯乙酸(DOPAC)及高香草酸(HVA)含量的变化。结果:单次刺激减少DOPAC的含量,连续十四次刺激后DA、DOPAC、HVA含量增高。结论:单次rTMS抑制DA代谢、连续十四次刺激通过增加DA生成或/和释放发挥生物学效应。
第三部分rTMS对帕金森鼠黑质抗酪氨酸羟化酶抗体阳性标记的影响
目的:探讨0.2Hz55%刺激强度下,连续刺激14天后帕金森大鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞和纤维的变化。方法:利用6-OHDA制备帕金森鼠模型,连续十四天给予0.2Hz55%刺激强度rTMS后,用免疫组化ABC法检测黑质致密部,观察TH免疫阳性产物的变化。结果:rTMS作用后黑质致密部TH免疫阳性纤维标记物增多。结论:rTMS通过调节黑质致密部多巴胺神经元突触的变化产生治疗效应。