研究背景与目的:类风湿性关节炎是一种常见的自身免疫性炎症病变，具有持续、反复发作的特点。从RA的病理特征来看，RA早期病理表现主要是慢性增生性滑膜炎。近年来国内外许多研究结果证实在RA滑膜衬里层及衬里下层含有丰富的巨噬细胞，RA病变滑膜中巨噬细胞的增多和激活，并通过分泌各种致炎细胞因子在RA的发生与发展过程中起着非常重要的作用。此外，在过去的十年中，RA治疗策略已经发生明显的改变，更强调在未发生关节破坏前采取有效的防治措施抑制关节炎症和防止关节破坏与功能残疾的发生，因此探索敏感的特异性的RA早期诊断、病情活动性和疗效评估的方法对临床有着十分重要的意义。 目前临床上常用的RA病情活动性和疗效评价指标主要是临床指标、实验室指标和放射学指标。一临床和实验室结果要么缺乏客观性要么缺乏稳定性，难以标准化，而且均为间接的指标。滑膜组织的病理活检是一种直接可靠的检查方法，但它是一种有创的检查。因此，临床上迫切需要非侵袭性地监测病变滑膜细胞浸润的影像学方法。目前临床上常用的影像学方法几乎均是在解剖学水平上对RA进行诊断和监测，它们均不能早期反映和预测关节破坏的发生；而且不能提供任何关于细胞和分子机制的信息。临床上常用的对比剂大多数是非特异性的，不能与特异性的分子相作用；最近随着RA细胞分子基础和特异性分子对比剂USPIO的研究进展，使无创性地从细胞分子水平显示滑膜炎症成为可能。本文在建立兔膝抗原诱导性关节炎模型的基础上，通过地塞米松和三氯化钆干预实验探讨USPIO增强MRI在监测滑膜巨噬细胞的活性、RA药物疗效及病情活动性等方面的可行性；另外我们也探索GdCl3能否用于抑制AA兔滑膜巨噬细胞。 材料与方法:35只雌性大耳白兔，通过右膝关节腔注入甲基化小牛血清蛋白诱导单侧关节炎模型。随机分为3组：(1)安慰剂治疗组(15只)：每日给予口服生理盐水(5 ml/kg)；(2)地塞米松治疗组(15只)：每天给予口服地塞米松(0.3 mg/kg)；(3)氯化钆治疗组(5只)：每天给予静脉注射GdCl<,3>(10 mg/kg)。安慰剂治疗组和地塞米松治疗组分别于治疗后第3、7、10天行USPIO注射前、后MR扫描；氯化钆治疗组于治疗后第3天行USPIO注射前、后MR扫描。扫描序列主要包括T<,1>WI，FSE T<,2>WI和GRE T<,2>*WI。分析不同序列滑膜SNR的变化，并将治疗后不同时间点病变滑膜增强前后信号强度行配对t检验。再将安慰剂治疗组与地塞米松治疗组和氯化钆治疗组模型右膝滑膜厚度、右膝滑膜ASNR于不同时间点分别进行独立样本t检验。并与病理结果对照。 结果:35只大白兔右膝关节炎模型全部诱导成功。35只兔右膝关节滑膜均较模型前增厚，平扫呈等或稍长T<,1>信号，FSE T<,2>WI、GRE T<,2>*WI、STIR以及FLAIR序列上均呈中等高信号。安慰剂治疗组：在各时间点治疗前后滑膜厚度均无明显统计学差异(P>0.05)，各序列(T<,1>WI，T<,2>WI及GRE T<,2>*WI)USPIO增强前后右膝滑膜信号变化有统计学意义(P<0.05)，病理提示大量巨噬细胞浸润，大量铁微粒沉积。地塞米松治疗组：第3、7天滑膜厚度与治疗前无明显统计学差异(P>0.05)，仅第10天滑膜厚度与治疗前有统计学差异(P<0.05)；于治疗后将右膝滑膜厚度与安慰剂治疗组分别进行比较，治疗后第3、7天滑膜厚度两组间无明显统计学差异(P>0.05)，治疗后第10天两组间有显著统计学差异(P<0.05)；第3天各序列增强前后右膝滑膜信号变化有统计学意义(P<0.05)，病理提示大量巨噬细胞浸润，大量铁微粒沉积；治疗后第7天右膝滑膜仅T<,1>WI增强前后信号变化存在统计学意义(P<0.05)，病理仍可见较多巨噬细胞及较多铁微粒；治疗后第10天FSET<,2>WI及GRE T<,2>WI增强前后右膝滑膜信号变化均无统计学意义(P0.05)，病理见少量巨噬细胞和铁微粒。与安慰剂治疗组比较，治疗后第3天两者右膝滑膜ASNR在各序列上都无明显统计学差异(P>0.05)；治疗后第7、10天，T1WI上两者间无明显统计学差异(P>0.05)，T<,2>WI、GRE T<,2>*WI上两者间存在统计学差异(P<0.05)。氯化钆治疗组：治疗前后滑膜厚度无明显统计学差异(P>0.05)。 于治疗后将其右膝滑膜厚度与安慰剂治疗 3 天组右膝滑膜厚度进行比较，两组之间无明显统计学差异(P>0.05)；注射USPIO后，右膝滑膜增强前后信号变化仅T<,1>WI存在统计学意义(P<0.05)；与安慰剂治疗组右膝滑膜ASNR比敬，仅T<,2>WI和GRE T<,2>*WI上右膝滑膜ASNR与炎症组右膝滑膜ASNR间存在统计学差异(P<0.05)，病理见少量巨噬细胞和铁微粒。 结论: 1．USPIO增强MRI能够在延迟的T<,2>WI、GRE T<,2>*WI像上通过滑膜信号变化较形态学改变更早监测AA病变活动性和对药物治疗的反应；而在增强早期T<,1>WI上可能对评估滑膜灌注特点有一定帮助。 2．进一步证实纳米铁MRI巨噬细胞成像是可行的，USPIO能较特异性地标记滑膜巨噬细胞；而且滑膜巨噬细胞吞噬氧化铁颗粒是引起MRI信号改变的基础。 3．氯化钆可能对炎症滑膜巨噬细胞有抑制作用，并且其对滑膜巨噬细胞的抑制作用可更早的被USPIO增强MRI监测到。