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目的:通过检测Smad4/DPC4(deleted in pancreatic cancer locus4, DPC4;series mothers against decapentaplegic, Smad4)和NDRG1(N-myc downstream regulated gene1)基因在喉鳞状细胞癌(Laryngeal squamous cell carcinoma, LSCC)组织和正常组织中的表达差异,探讨Smad4和NDRG-1基因在喉癌发生、发展中的作用和机制以及二者的相互关系,并从基因水平为预防、早期发现和遏制LSCC的发生提供理论依据,为LSCC的临床治疗提供新的线索。 方法:收集60例具有完整病历资料的LSCC和20例与部分LSCC组织对应的癌旁石蜡包埋组织。标本分为喉癌组(喉原发鳞状细胞癌)60例和癌旁组(癌旁1.0~2.0cm正常喉组织)20例,所有患者术前均未行放疗和化疗,无远处转移。应用免疫组化SP法检测LSCC和癌旁喉组织中Smad4和NDRG1蛋白的表达情况。结果采用半定量积分法进行判定,结合临床病例资料进行统计学分析表达情况与喉癌病理分级、临床分型、临床分期及淋巴转移之间等病例资料之间的关系。 结果:Smad4基因在正常组织中阳性表达率为95%,而在喉癌肿瘤组织中,其阳性表达率为58.33%,二者之间的阳性表达率有显著差异(p<0.05);在病理分级为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的LSCC组织中,其阳性表达率分别为:78.95%、52.94%、28.57%,三者之间阳性表达率有显著差异(p<0.05);在临床分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的LSCC组织中其阳性表达率分别为85.71%、86.67%、51.85%、18.8%,四者间表达率有显著差异(p<0.05);在淋巴转移分级为 N0、N1、N2级的LSCC组织中,其阳性表达率分别为:70.27%、42.11%、25%,三者之间阳性表达率有显著差异(p<0.05);Smad4基因在临床分型为声门型、声门上型、声门下型LSCC组织中的阳性表达率分别为53.33%、65.38%、50%,三者间表达率无显著差异(p>0.05);Smad4基因在男性、女性患者LSCC组织中的表达率分别为58.18%、60%,二者间无显著差异(p>0.05);Smad4基因在<60岁、≥60岁患者LSCC组织中的表达率分别为59.09%、28.95%,二者间无显著差异(p>0.05)。 NDRG1基因在正常组织中不表达,而在喉癌肿瘤组织中,其阳性表达率为76.67%,二者之间的阳性表达率有显著差异(p<0.05);在病理分级为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的LSCC组织中,其阳性表达率分别为:52.63%、85.29%、100%,三者之间阳性表达率有显著差异(p<0.05);在临床分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期 LSCC组织中其阳性表达率分别为42.85%、60%、85.19%、100%,四者间表达率有显著差异(p<0.05);在淋巴结转移分级为 N0、N1、N2级 LSCC组织中,其阳性表达率分别为:67.57%、89.47%、100%,三者之间阳性表达率有显著差异(p<0.05);NDRG1基因在临床分型为声门型、声门上型、声门下型的LSCC组织中的阳性表达率分别为63.33%、76.92%、50%,三者间阳性表达率无显著差异(p>0.05);NDRG1基因在男性、女性患者LSCC组织中的表达率分别为76.36%、80%,二者间无显著差异(p>0.05);NDRG1基因在<60岁、≥60岁患者LSCC组织中的表达率分别为72.73%、52.63%,二者间无显著差异(p>0.05)。 在60例LSCC组织中Smad4基因表达阳性35例,NDRG1基因表达阳性46例;Smad4基因表达阳性而NDRG1基因表达阴性12例;Smad4基因表达阴性而NDRG1基因表达阳性23例;Smad4基因和NDRG1基因表达均为阳性23例;Smad4基因和NDRG1基因表达均为阴性2例,两者表达呈负相关(rs=-0.420, p<0.01)。 结论:Smad4基因在LSCC中表达出现高频率缺失,且与临床分期、病理分级、淋巴结转移分级密切相关;提示Smad4基因的缺失表达在LSCC的发生发展中起到重要作用。NDRG1在LSCC组织中高表达,且与临床分期、病理分级、淋巴结转移密切相关,提示NDRG1基因在LSCC的发生发展中起到重要作用。Smad4和NDRG1在LSCC中的表达呈负相关,提示Smad4基因和NDRG1基因在LSCC的发生发展过程中可能发挥协同作用,其机制尚待进一步探讨。NDRG1基因和Smad4基因联合检测可能有助于LSCC的早期发现及预后判断。